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Ácido bempedoico reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, y el aumento de las terapias combinadas puede ayudar a más pacientes a alcanzar los objetivos de C-LDL - datos de última hora de la EAS

  • Datos recién presentados del ensayo CLEAR Outcomes Trial sobre el ácido bempedoico, comercializado como NILEMDO®▼ en Europa, demuestran una reducción relativa del riesgo del 13%* de eventos cardiovasculares (CV) graves en pacientes con, o en alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (EVA) con niveles elevados de C-LDL[1]
  • Datos del estudio SANTORINI sugieren que el uso de terapias combinadas como tratamiento estándar debería aumentar la proporción de pacientes que alcanzan los objetivos de C-LDL definidos por las guías [2]
  •  Ácido bempedoico es el primer inhibidor oral de ACL (ATP citrato liasa) que actúa como tratamiento hipolipemiante para reducir tanto los niveles de C-LDL como el riesgo de eventos CV adversos graves1
  • Estos datos suponen un paso fundamental para ayudar a los pacientes con enfermedades cardiovasculares a alcanzar los objetivos de C-LDL  fijados por las guías europeas y hacer frente al impacto de las enfermedades cardiovasculares (ECV) en toda Europa

Madrid, 24 Mayo 2023 – Daiichi Sankyo Europe, (en adelante, Daiichi Sankyo) ha anunciado hoy la presentación de los resultados del estudio cardiovascular de fase 3 CLEAR Outcomes (Cholesterol Lowering via Bempedoic acid, an ATP citrate lyase (ACL)-Inhibiting Regimen) y del estudio multinacional observacional SANTORINI (Lipid management in patients with high and very high CV risk; data from clincal practice in Europe).

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*Porcentajes de fuentes públicas redondeados al número entero más próximo.

Ambos estudios se presentaron en una sesión de datos de última hora del 91º Congreso de la Sociedad Europea de Arteriosclerosis.

Los resultados del ensayo CLEAR Outcomes, dirigido por la empresa de biotecnología Esperion Therapeutics Inc. con sede en EE.UU., demuestran una reducción del riesgo relativo (RRR) del 13%* en el criterio de valoración primario de una combinación de cuatro componentes de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE-4) definidos como muerte por causas CV, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal o revascularización coronaria.1 Los resultados del ensayo CLEAR Outcomes también incluyeron tasas de reducción del riesgo estadísticamente significativas para los los principales criterios secundarios de valoración de los acontecimientos cardiovasculares adversos graves (MACE-3), definidos como muerte por causas CV, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal; un infarto de miocardio mortal o no mortal solo y revascularización coronaria..1 Estos resultados complementan evidencias anteriores que demostraban que el ácido bempedoico reduce los niveles de C-LDL entre un 17 y un 28%, y muestran que el tratamiento con ácido bempedoico en pacientes que no podían o no querían tomar estatinas también se asoció a un menor riesgo de acontecimientos CV adversos graves.1 Los nuevos datos establecen claramente que el ácido bempedoico es el primer inhibidor de ACL que reduce tanto el C-LDL como el riesgo de eventos CV mayores y marca un paso fundamental para abordar la carga de ECV en Europa.1   

SANTORINI es un estudio multinacional, prospectivo, observacional, no intervencionista, diseñado principalmente para documentar, en la práctica clínica habitual, la eficacia de las opciones de tratamiento actuales para controlar los niveles de C-LDL en pacientes.3 También es el primer estudio, desde que se establecieron recomendaciones de objetivos de C-LDL más bajos en las guías de lípidos de la ESC/EAS de 2019, que investiga cómo ha evolucionado el manejo de los lípidos en la práctica clínica.2 Los datos de seguimiento a un año del estudio SANTORINI, que incluyó a 7210 pacientes, mostraron una mejora de los niveles medios de LDL-C de ~ 16mg/dl tanto en pacientes de alto como de muy alto riesgo.2  Al año de seguimiento, una mayor proporción de pacientes alcanzó el objetivo en comparación con el valor inicial (31,2% frente a 21,2%).2 Esto podría deberse en parte a un cambio en los pacientes que no tomaban ningún tratamiento hipolipemiante al inicio del estudio y que habían empezado a tomarlo al año de seguimiento.2 Además, se observó un mayor uso de terapias combinadas al año de seguimiento que al inicio (41,2% frente a 27,5%).2 La terapia combinada, en lugar de la monoterapia, debe considerarse el tratamiento estándar para los pacientes de alto riesgo y, en particular, para los de muy alto riesgo.2

Los últimos resultados de SANTORINI me animan a afirmar que cada vez son más las personas que alcanzan los objetivos de C-LDL, pero aún nos queda mucho camino por recorrer. En Europa, casi el 80% de los pacientes con riesgo alto o muy alto de sufrir eventos cardiovasculares no alcanzan los objetivos de C-LDL recomendados por las guías, lo que les expone a un alto riesgo de sufrir un evento cardiovascular agudo y, a menudo, potencialmente mortal.4 Es fundamental que los profesionales sanitarios utilicen todas las herramientas disponibles para reducir el C-LDL y ayudar a los pacientes a reducir el riesgo de infarto de miocardio e ictus isquémico.” comentó el Profesor Kausik Ray, catedrático de Salud Pública y presidente de la Sociedad Europea de Aterosclerosis, cardiólogo consultor honorario, director de la ICTU Global y director adjunto de la Unidad Imperial de Ensayos Clínicos del Imperial College de Londres, e investigador principal del ensayo SANTORINI. “Los datos presentados hoy suponen un paso decisivo para dotar a los médicos de opciones terapéuticas muy necesarias para frenar el impacto de las enfermedades cardiovasculares en toda Europa y demuestran claramente el papel esencial que desempeñan los tratamientos combinados en la consecución de los objetivos de C-LDL.”

“Hasta ahora, disponíamos de pruebas que demostraban que el ácido bempedoico, un inhibidor oral de ACL de primera clase, reducía eficazmente los niveles de C-LDL, pero no se había estudiado su impacto en la morbilidad y mortalidad por ECV.1  El ensayo CLEAR Outcomes responde a esas preguntas pendientes y demuestra que el ácido bempedoico reduce el riesgo de eventos cardiovasculares graves en pacientes de alto y muy alto riesgo. Ahora sabemos que, como opción de tratamiento adicional, el ácido bempedoico no sólo puede ayudar a los pacientes a alcanzar las recomendaciones de C-LDL, sino también a reducir su riesgo CV.1 Además, estos datos demuestran que el ácido bempedoico puede satisfacer una gran necesidad clínica al proporcionar una opción de tratamiento muy necesaria y eficaz para los pacientes que no quieren o no pueden tomar o aumentar la dosis de su tratamiento con estatinas.1 dijo el profesor Stephen Nicholls, Director del Programa Monash Heart, Director del Monash Victorian Heart Institute, Profesor de Cardiología, Monash University Australia.

El tratamiento con ácido bempedoico en el ensayo CLEAR Outcomes pareció ocasionar pocos acontecimientos adversos y la incidencia global de acontecimientos adversos que llevaron a la interrupción del régimen del ensayo no difirió significativamente entre los grupos de ácido bempedoico y placebo.1 Además, el ácido bempedoico, en comparación con el placebo, no aumentó los niveles de glucosa en sangre ni la incidencia de diabetes de nueva aparición.1  

“Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la primera causa de muerte en Europa, responsable de la pérdida de más de 10.000 vidas al día [3] ha declarado el Dr. Stefan Seyfried, Vicepresidente de Medical Affairs Especialidades de Daiichi Sankyo Europa. En Daiichi Sankyo seguimos invirtiendo para mejorar los resultados de las ECV en los pacientes europeos y reducir el impacto de esta inmensa y persistente carga sanitaria. Nos comprometemos a proporcionar medicamentos eficaces e innovadores basados en la evidencia, así como a aportar información científica relevante a la comunidad médica para ayudar a sustentar la toma de decisiones clínicas y mejorar la vida de los pacientes.”

-FIN-

Sobre el ensayo CLEAR Outcomes

El ensayo CLEAR Outcomes es un ensayo de fase 3, basado en eventos, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo.6  Se ha diseñado para evaluar si el tratamiento con ácido bempedoico, comercializado como NILEMDO®▼ en Europa, reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en una población mixta de pacientes que tenían o tenían un alto riesgo de ECV y para los que la prevención primaria o secundaria de la ECV está clínicamente indicada, pero que no podían o no querían recibir tratamiento con estatinas.6  

El estudio, que se inscribió por completo en agosto de 2019, incluyó a 13.970 pacientes, de entre 18 y 85 años, con una edad media de 65,5 años en 1.250 centros de 32 países de todo el mundo, incluidos 485 centros de Europa.1  Los pacientes tenían una media de LDL-C al inicio del estudio de 3,59 mmol/L (139,0 mg por decilitro) y fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento con 180 mg diarios de ácido bempedoico o a un placebo similar en un contexto de tratamiento médico dirigido por las guías tanto en el grupo de ácido bempedoico como en el de placebo.1 Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 40,6 meses.1

El criterio de valoración principal del ensayo de resultados CLEAR fue un compuesto de cuatro componentes de eventos adversos CV mayores (MACE-4) definidos como muerte por causas CV, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal o revascularización coronaria.1  Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron: MACE-3, un compuesto de tres eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal); infarto de miocardio mortal y no mortal; revascularización coronaria; ictus mortal y no mortal; muerte cardiovascular; y mortalidad por cualquier causa.

Sobre SANTORINI
El estudio SANTORINI es un estudio multinacional, prospectivo y observacional en el que se inscribieron 9.602 pacientes de más de 800 centros de 14 países de toda Europa, realizado entre marzo de 2020 y febrero de 2021 con un seguimiento hasta el 31 de mayo de 2022.3  El objetivo primario era documentar, en el contexto del mundo real, la eficacia de los enfoques actuales de gestión del LDL-C en pacientes de alto y muy alto riesgo cardiovascular que requieren tratamientos hipolipemiantes durante un período de 1 año.3 El estudio incluyó tanto a pacientes previamente diagnosticados y tratados como a los recién diagnosticados y que requerían tratamiento.3

Sobre el ácido bempedoico
Ácido bempedoico (comercializado en el Espacio Económico Europeo, Turquía y Suiza como NILEMDO®) es un tratamiento oral de primera clase que reduce el colesterol y que puede combinarse con otros tratamientos orales para ayudar a reducir aún más el colesterol7. El ácido bempedoico inhibe la ATP citrato liasa (ACL), una enzima que interviene en la producción de colesterol en el hígado7.

NILEMDO® ha sido aprobado para su uso en adultos con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) o dislipidemia mixta, como complemento de la dieta7:

  • en combinación con una estatina o una estatina con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de C-LDL con la dosis máxima tolerada de una estatina, o
  • solo o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes que no toleran las estatinas, o para los que éstas están contraindicadas.

NILEMDO® actúa en la conocida vía de síntesis del colesterol, un paso antes de donde actúan las estatinas en el hígado, con un mecanismo de acción único lo que permite una reducción adicional del C-LDL cuando se añade a las estatinas u otros tratamientos hipolipemiantes.8 Debido a su mecanismo de acción único, el ácido bempedoico no se activa en el músculo esquelético.8

Daiichi Sankyo Europa tiene cedidos por Esperion los derechos de comercialización exclusivos del ácido bempedoico en el Espacio Económico Europeo, Turquía y Suiza, y es el titular de la autorización de comercialización completa en estos territorios.

Sobre Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo se dedica a la creación de nuevas modalidades y medicamentos innovadores aprovechando nuestra ciencia de más alto nivel y tecnología para nuestro propósito "contribuir a la mejora de la calidad de vida en todo el mundo". Además de nuestra cartera actual de medicamentos para el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, Daiichi Sankyo se centra principalmente en el desarrollo de terapias novedosas para personas con cáncer y otras enfermedades con grandes necesidades médicas no cubiertas. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 16,000 empleados en todo el mundo se basan en un rico legado de innovación para hacer realidad nuestra Visión 2030 y convertirnos en una “Compañía Mundial Innovadora en el ámbito de la Salud que contribuye al Desarrollo Sostenible de la Sociedad”.

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Referencias

[1] Nissen SE, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023. 13;388(15):1353-1364.

[2] Ray KK, et al. Lipid management in patients with high and very high cardiovascular risk: Data from routine clinical practice in Europe (SANTORINI Study) data presented at EAS Congress 2023

[3] Ray KK, et al. Treatment gaps in the implementation of LDL cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study. Lancet 2023;29:100624.

4 Ray KK, et al. Baseline characteristics and management of high- and very high-risk patients with hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia in the multinational observational SANTORINI study. Poster presentation at the European Atherosclerosis Society (EAS) Congress 2022. Poster ID 433

5 The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemia. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111–188

6 Nicholls SJ, et al. Rationale and design of the CLEAR-outcomes trial: Evaluating the effect of bempedoic acid on cardiovascular events in patients with statin intolerance. Am Heart J. 2021 May;235:104-112.

7 European Medicines Agency. Nilemdo® Summary of Product Characteristics. March 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nilemdo-epar-product-information_en.pdf Last accessed May 2023

8 Pinkosky SL, Newton RS, Day EA, et al. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun 2016; 7: 13457