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ENHERTU® recibe la designación de Breakthrough Therapy en EE.UU. para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo tratados con una o más terapias anti-HER2 previas

  • La concesión de esta designación está basada en los resultados sin precedentes del estudio DESTINY-Breast03 en el que ENHERTU redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 72% en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1)
  • ENHERTU ha recibido hasta ahora cuatro designaciones Breakthrough Therapy, dos de las cuales en cáncer de mama.

Tokyo, Múnich y Basking Ridge, NJ – (4 de octubre de 2021) – La U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha concedido a ENHERTU® (trastuzumab deruxtecán) la designación de Breakthrough Therapy (terapia innovadora [BTD, por sus siglas en inglés]) en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido una o más pautas anti-HER2 previas. ENHERTU es un anticuerpo conjugado (ADC) dirigido a HER2, desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo Company, Limited (en adelante, Daiichi Sankyo) y AstraZeneca.

Cuando la U.S. FDA concede una BTD, el objetivo es acelerar el desarrollo y la revisión por parte de las autoridades reguladoras de potenciales nuevos medicamentos que están destinados a tratar una patología grave y abordar una necesidad médica significativa no cubierta. El nuevo medicamento debe haber mostrado resultados clínicos preliminares prometedores que demuestren una mejoría sustancial en un objetivo clínicamente significativo, respecto a los medicamentos disponibles.

El cáncer de mama sigue siendo el tipo de cáncer más frecuente a nivel mundial, y en el año 2020 se diagnosticaron más de dos millones de casos, causando casi 685.000 muertes en todo el mundo.[1] Aproximadamente uno de cada cinco casos de cáncer de mama se considera HER2 positivo.[2] A pesar del tratamiento inicial con trastuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo manifiestan con frecuencia progresión de la enfermedad.[3] Son necesarias opciones más eficaces para retrasar aún más la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia.3,4,5

“Al conceder a ENHERTU una cuarta designación Breakthrough Therapy, la FDA sigue reconociendo el potencial significativo de este medicamento en diversos tumores en los que HER2 es una diana accionable”, manifestó el Dr. Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D de Daiichi Sankyo. “Considerando los datos sin precedentes del estudio DESTINY-Breast03 notificados recientemente, esperamos colaborar estrechamente con la FDA para que ENHERTU llegue lo antes posible a los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han sido tratados previamente.”

"Este es un paso importante para traer ENHERTU como nueva opción potencial en líneas tempranas de tratamiento para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo, dada la necesidad urgente de mejorar resultados", dijo Susan Galbraith, MBBChir, PhD, MBBChir, PhD, Executive Vice President, Oncology R&D de AstraZeneca. "Este reconocimiento de la FDA subraya la posibilidad transformadora de ENHERTU vistos los notables resultados del DESTINY-Breast03 presentados en ESMO hace solo dos semanas".

La FDA concedió esta BTD basándose en los datos sin precedentes del ensayo clínico pivotal DESTINY-Breast03 presentados recientemente durante el congreso virtual de la European Society for Medical Oncology (ESMO) de 2021. En este estudio, ENHERTU demostró una reducción del 72% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con T-DM1 (hazard ratio [HR] = 0,28; IC 95%: 0,22-0,37; p=7,8 x 10-22) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico tratados previamente con trastuzumab y un taxano.

El perfil de seguridad de los acontecimientos adversos más frecuentes de ENHERTU observado en el estudio DESTINY-Breast03 fue consistente con el de los ensayos clínicos previos, sin que se identificasen nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado ≥ 3 originados durante el tratamiento, relacionados con el fármaco, que se observaron en el grupo ENHERTU fueron neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%), náuseas (6,6%), anemia (5,8%), fatiga (5,1%), vómitos (1,6%), ALT elevada (1,6%), pérdida de apetito (1,2%), elevación de AST (0,8%), diarrea (0,4%) y alopecia (0,4%). En general, el 10,5% de los pacientes manifestaron enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis relacionadas con el tratamiento, de acuerdo con la determinación de un comité de adjudicación independiente. La mayoría de los acontecimientos de EPI (9,7%) fueron de grado bajo (grado 1 (2,7%) o 2 (7,0%)) y se notificaron dos acontecimientos de grado 3 (0,8%). No hubo acontecimientos de EPI o neumonitis de grado 4 o 5.

ENHERTU obtuvo previas designaciones BTD en líneas posteriores de cáncer de mama metastásico HER2positivo en 2017, y en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer gástrico metastásico HER2 positivo en 2020.

Acerca del cáncer de mama HER2 positivo

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente y una de las causas principales de mortalidad relacionada con cáncer en todo el mundo.1 En el año 2020 se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama, causando casi 685.000 muertes en todo el mundo.1 Aproximadamente uno de cada cinco casos de cáncer de mama se considera HER2 positivo.2

HER2 es una proteína promotora del crecimiento celular, miembro de la familia de receptores de tirosina quinasa, que está expresada en la superficie de muchos tipos de tumores, incluyendo el cáncer de mama, gástrico, pulmón y colorrectal.6 La sobreexpresión de la proteína HER2 puede ser debida a la amplificación del gen HER2 y está asociada generalmente con enfermedad agresiva y un pronóstico desfavorable en cáncer de mama.7

A pesar del tratamiento inicial con trastuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo manifiestan con frecuencia progresión de la enfermedad.3 Son necesarias opciones más eficaces para retrasar aún más la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia.3,4,5

Acerca del estudio DESTINY-Breast03 
El estudio DESTINY-Breast03 es un ensayo clínico pivotal de fase III, global, head-to-head, aleatorizado, abierto, en el que se evalúa la seguridad y eficacia de ENHERTU (5,4 mg/kg) comparado con T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico tratados previamente con trastuzumab y un taxano. La variable principal de eficacia del estudio DESTINY-Breast03 es la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en la evaluación ciega de un comité de revisión central independiente. Las variables secundarias de eficacia incluyen supervivencia global, tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, supervivencia libre de progresión basada en la evaluación del investigador y seguridad.

En el estudio DESTINY-Breast03 se han incluido 524 pacientes en diversos centros de Asia, Europa, Norteamérica, Oceanía y Sudamérica. Para obtener más información sobre el estudio, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca de ENHERTU

ENHERTU® (trastuzumab deruxtecán) es un ADC dirigido a HER2. Diseñado utilizando la tecnología DXd ADC propiedad de Daiichi Sankyo, ENHERTU es el ADC principal de la cartera de oncología de Daiichi Sankyo, así como el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de AstraZeneca.  ENHERTU está compuesto por un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2 acoplado a un inhibidor de la topoisomerasa I (carga), un derivado de exatecán, mediante un enlazador escindible estable formado por tetrapéptidos.

ENHERTU (5,4 mg/kg) está aprobado en Canadá, la Unión Europea, Israel, Japón, Reino Unido y EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido dos o más terapias anti-HER2 previas en el contexto de la enfermedad metastásica, basándose en los resultados del estudio DESTINY-Breast01.

ENHERTU (6,4 mg/kg) está aprobado también en Israel, Japón y EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo localmente avanzado o metastásico, que han recibido un régimen previo que contenía trastuzumab, basándose en los resultados del estudio DESTINY-Gastric01.

ENHERTU está aprobado en Europa. Para obtener más información consúltese la ficha técnica completa.

Acerca del programa de desarrollo clínico de ENHERTU

Se está llevando a cabo un amplio programa de desarrollo global para evaluar la eficacia y seguridad de ENHERTU en monoterapia en diversos tumores en los que HER2 es una diana accionable, incluidos cáncer de mama, gástrico, pulmón y colorrectal. Hay también estudios en curso en combinación con otros tratamientos antineoplásicos, tales como inmunoterapia.

En el informe Clinical Cancer Advances 2021, ENHERTU fue destacado como uno de los dos avances significativos en el “ASCO Clinical Advance of the Year: Molecular Profiling Driving Progress in GI Cancers,” basándose en los datos de los estudios DESTINY-Gastric01 y DESTINY-CRC01, así como uno de los avances del año en terapia dirigida para cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), basándose en los resultados intermedios de la cohorte con mutaciones de HER2 del estudio DESTINY-Lung01.

Acerca de la colaboración entre Daiichi Sankyo y AstraZeneca

Daiichi Sankyo y AstraZeneca establecieron un acuerdo de colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente ENHERTU en marzo de 2019 y datopotamab deruxtecán (Dato-DXd) en julio de 2020, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos exclusivos de cada ADC. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y el suministro de ENHERTU y datopotamab deruxtecán.

Acerca de Daiichi Sankyo en oncología

El portfolio de oncología de Daiichi Sankyo está impulsado por nuestro equipo de científicos de clase mundial que van más allá del pensamiento tradicional para crear medicamentos transformadores para las personas con cáncer. Afianzados por nuestra tecnología DXd de inmunoconjugados (ADC), nuestros motores de investigación incluyen las áreas de biológicos, farmacoquímica y otras modalidades y otros laboratorios de investigación en Japón, así como Plexxikon Inc., nuestro centro de I + D orientado a la estructura de moléculas pequeñas en EE.UU. Trabajamos asimismo con destacados colaboradores académicos y de negocio para seguir avanzando en el conocimiento del cáncer, al mismo tiempo que Daiichi Sankyo lo hace para conseguir nuestro ambicioso objetivo de llegar a ser un líder mundial en oncología en 2025.

Acerca de Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo se dedica al desarrollo de nuevas modalidades e innovadores medicamentos aprovechando nuestra ciencia y tecnología de más alto nivel para nuestro propósito de "contribuir a la mejora de la calidad de vida en todo el mundo". Además de nuestra cartera actual de medicamentos para el cáncer y enfermedades cardiovasculares, Daiichi Sankyo se centra principalmente en el desarrollo de terapias novedosas para personas con cáncer y otras enfermedades con grandes necesidades médicas no cubiertas. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 16.000 empleados en todo el mundo se basan en un rico legado de innovación para hacer realidad nuestra Visión 2030 de convertirnos en una “Compañía Mundial Innovadora en el ámbito de la Salud que contribuye al Desarrollo Sostenible de la Sociedad”.

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Referencias

1 Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

2 Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

3 Barok M, et al. Breast Cancer Res. 2014; 16(2):209.

4 Mounsey L, et al. Clin Breast Cancer. 2018;18(1):29-37.

5 Martínez-Sáez O, Prat A. JCO Oncol Pract. 2021. 10.1200/OP.21.00172.

6 Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.

7 Pillai R, et al. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.

 

DSES1021NPBT

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