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Ifinatamab deruxtecán demuestra tasas de respuesta clínicamente significativas en cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido en el ensayo de fase 2 IDeate-Lung01

  • La tasa de respuesta objetiva del anticuerpo conjugado en estos pacientes previamente tratados asciende al 48,2%.
  • Se están llevando a cabo conversaciones con las autoridades regulatorias globales.

Madrid, 10 de septiembre de 2025 - Los resultados del ensayo de fase 2 IDeate-Lung01 muestran que ifinatamab deruxtecán (I-DXd) alcanza tasas de respuesta clínicamente significativas en personas con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido (CPM-EE) pretratados, según los datos presentados (OA06.03) en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón 2025 (#WCLC25). Este fármaco es un anticuerpo conjugado (ADC) DXd dirigido específicamente contra B7-H3, con el potencial de convertirse en first-in-class, descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo y MSD, conocida como Merck en Estados Unidos y Canadá. 

El cáncer de pulmón microcítico (CPM) es una enfermedad agresiva que progresa rápidamente al estadio metastásico y que se asocia a una baja tasa de supervivencia a cinco años1,2. Aunque los tratamientos convencionales para el CPM avanzado pueden ayudar a mejorar los resultados, existe la necesidad de nuevas opciones terapéuticas para las líneas de tratamiento posteriores3,4,5,6.

En agosto de 2025, este fármaco recibió la Designación de Terapia Innovadora (BTD, por sus siglas en inglés) por parte de la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de pacientes adultos con CPM en estadio extendido con progresión de la enfermedad durante o tras el tratamiento con quimioterapia basada en platino.

La respuesta se evaluó en pacientes que recibieron este ADC (12 mg/kg) tanto en la fase de optimización de dosis como en la de expansión de brazo único del ensayo. Se observó una tasa de respuesta objetiva confirmada del 48,2 % ([IC] del 95 %: 39,6–56,9) con este ADC en 137 pacientes con CPM-EE pretratados, según un comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés). Se registraron tres respuestas completas, 63 respuestas parciales y 54 casos de enfermedad estable. La mediana de duración de la respuesta fue de 5,3 meses (IC del 95 %: 4,0–6,5) y la tasa de control de la enfermedad, del 87,6 % (IC del 95 %: 80,9–92,6). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,9 meses (IC del 95 %: 4,2–5,5) y la mediana de supervivencia global fue de 10,3 meses (IC del 95 %: 9,1–13,3). Los resultados de progresión de la enfermedad y de tiempo hasta la progresión respaldan una evaluación adicional aleatorizada y controlada.

En un subgrupo de pacientes (n=32) que recibieron este ADC como tratamiento de segunda línea, se observó una tasa de respuesta objetiva confirmada del 56,3 % (IC del 95 %: 37,7–73,6), según BICR. En este subgrupo se registraron 18 respuestas parciales y 13 casos de enfermedad estable. Se observó una mediana de duración de la respuesta de 7,2 meses (IC del 95 %: 3,6–NE) y una tasa de control de la enfermedad del 96,9 % (IC del 95 %: 83,8–99,9). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses (IC del 95 %: 3,9–8,1) y la mediana de supervivencia global, de 12,0 meses (IC del 95 %: 7,3–19,1).

En un subgrupo de pacientes (n=105) que recibieron este ADC como tratamiento de tercera línea y posteriores, se observó una tasa de respuesta objetiva confirmada del 45,7 % (IC del 95 %: 36,0–55,7), con tres respuestas completas, 45 respuestas parciales y 41 casos de enfermedad estable. En estos pacientes se observó una tasa de control de la enfermedad del 84,8 % (IC del 95 %: 76,4–91,0).

En un análisis exploratorio, se observó una tasa de respuesta objetiva intracraneal del 46,2 % (IC del 95 %: 33,7–59,0) según CNS RECIST v1.1 en un subgrupo de pacientes (n=65) con metástasis cerebrales al inicio del estudio. En el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (#ESMO25) se presentará un análisis completo de este subgrupo (2760MO).

“Los pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido tienen un pronóstico extremadamente desfavorable a pesar de las opciones actuales de tratamiento”, afirma Myung-Ju Ahn, MD, PhD, Profesor del Departamento de Hematología y Oncología del Samsung Medical Center, Escuela de Medicina de la Universidad Sungkyunkwan, Seúl, República de Corea. “Las elevadas tasas de respuesta observadas en IDeate-Lung01 refuerzan la evidencia del potencial que tiene este ADC en el tratamiento de este tipo de cáncer de pulmón.”

El perfil de seguridad observado en IDeate-Lung01 fue consistente con el registrado en el ensayo de fase 1, sin identificarse nuevos datos de seguridad. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EART) de grado 3 o superior ocurrieron en el 36,5 % de los pacientes. Los EARTs de grado 3 o superior más comunes (>10 %) fueron neutropenia (13,9 %), linfopenia (12,4 %) y anemia (10,2 %). Diecisiete pacientes (12,4 %) presentaron enfermedad pulmonar intersticial (ILD) o neumonitis relacionada con el tratamiento, confirmada por un comité independiente. La mayoría de los eventos de ILD/neumonitis fueron de grado bajo, con 11 eventos de grado 1 o 2 (8,0 %), cuatro de grado 3 (2,9 %) y dos de grado 5 (1,5 %), según el corte de datos del 3 de marzo de 2025.

“En los resultados primarios del ensayo IDeate-Lung01, nuestro ADC mostró respuestas clínicamente significativas en personas con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido pretratado”, señala Ken Takeshita, MD, director Global de I+D de Daiichi Sankyo. “Estos hallazgos evidencian el potencial de nuestro ADC dirigido a B7-H3 en personas que han recibido una o más líneas de quimioterapia basada en platino, y respaldarán nuestras conversaciones en curso con las autoridades regulatorias globales.”

“El cáncer de pulmón microcítico es el segundo tipo de cáncer de pulmón más común a nivel mundial, afectando al 15% de los pacientes”, señala Eliav Barr, MD, vicepresidente senior y director de Desarrollo Clínico Global y director Médico de Merck Research Laboratories. “Dado que en los últimos 30 años se han logrado pocos avances, existe una gran necesidad de nuevos medicamentos y mecanismos de acción innovadores que puedan brindar más opciones a las personas con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido”.

La mayoría de los pacientes (54,7 %) en IDeate-Lung01 habían recibido previamente una mediana de dos líneas de tratamiento, que incluyeron inmunoterapia (81 %), inhibidores de la topoisomerasa I (32,1 %), lurbinectedina (21,2 %), amrubicina (8,8 %) y activadores de células T dirigidos a DLL3 (8,0 %). En el momento del corte de datos, la duración media del tratamiento fue de 4,8 meses (rango: 0,7–22,7) y 14 pacientes continúan en tratamiento.

Resumen de los resultados de IDeate-Lung01

Medida de eficacia

I-DXd

12 mg/kg

Población total (n = 137)Subgrupo de segunda línea (n = 32)Subgrupo de tercera línea plus y posteriores (n = 105)
TRO confirmada, % (95% CI)48.2% (39.6–56.9)56.3% (37.7–73.6)45.7% (36.0–55.7)
  RC, n (%)3 (2.2%)03 (2.9%)
  RP, n (%)63 (46.0%)18 (56.3%)45 (42.9%)
  EE, n (%)54 (39.4%)13 (40.6%)41 (39.0%)
TCE (95% CI), %87.6% (80.9–92.6)96.9% (83.8–99.9)84.8% (76.4–91.0)
DR, mediana (95% CI), months5.3 meses (4.0–6.5)7.2 meses (3.6–NE)4.3 meses (3.7–5.8)
TR, mediana (95% CI), meses1.4 meses (1.0–8.1)1.4 meses (1.2–4.0)N/A
SLP, mediana (95% CI), meses4.9 meses (4.2-5.5)5.6 meses (3.9–8.1)N/A
SG, mediana (95% CI), meses10.3 meses (9.1-13.3)12.0 meses (7.3–19.1)N/A

RC: respuesta completa; TCE: tasa de control de la enfermedad; DR: duración de la respuesta; N/D: no disponible; NE: no evaluable; TRO: tasa de respuesta objetiva; SG: supervivencia global; RP: respuesta parcial; SLP: supervivencia libre de progresión; EE: enfermedad estable; TR: tiempo de respuesta

Acerca de IDeate-Lung01
IDeate-Lung01 es un ensayo de fase 2 global, multicéntrico, aleatorizado, abierto y dividido en dos partes, que evalúa la seguridad y eficacia de ifinatamab deruxtecán en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido (CPM-EE) pretratados con un mínimo de una línea de quimioterapia basada en platino y un máximo de tres. Personas con metástasis cerebrales asintomáticas (no tratadas o pretratadas) fueron elegibles para participar.

En la primera parte del ensayo (optimización de dosis), los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir este ADC (8 o 12 mg/kg) administrado por vía intravenosa una vez cada tres semanas. En la segunda parte del ensayo (expansión de dosis), los pacientes recibieron este ADC (12 mg/kg) por vía intravenosa con el mismo intervalo de dosificación.

El objetivo primario es la tasa de respuesta objetiva, evaluada por BICR según RECIST v1.1. Los objetivos secundarios incluyen la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la tasa de control de la enfermedad, el tiempo hasta la respuesta, la supervivencia global, la farmacocinética y la seguridad. La tasa de respuesta objetiva intracraneal fue evaluada por BICR como un análisis exploratorio.

IDeate-Lung01 incluyó a 187 pacientes en Asia, Europa y América del Norte. Para más información sobre el ensayo, consulta ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de pulmón microcítico

En 2022, se diagnosticaron más de 2,48 millones de casos de cáncer de pulmón a nivel mundial7. El cáncer de pulmón microcítico (CPM) es el segundo tipo de cáncer de pulmón más común, representando aproximadamente el 15% de los casos8. El CPM es una forma agresiva de la enfermedad, que progresa rápidamente hacia el estadio metastásico y presenta una baja tasa de supervivencia a cinco años1,2. Aunque los tratamientos estándar para personas con CPM avanzado pueden ayudar a mejorar los resultados, existe la necesidad de nuevos enfoques terapéuticos para líneas de tratamiento posteriores3,4,5,6.

Acerca de B7-H3

B7-H3 es una proteína transmembrana que pertenece a la familia de proteínas B7, las cuales se unen a la familia de receptores CD28, que incluye PD-19,10. B7-H3 está sobre expresada en una amplia variedad de tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón microcítico (CPM), y se ha demostrado que su sobreexpresión se correlaciona con un pronóstico desfavorable, lo que convierte a B7-H3 en un objetivo terapéutico prometedor11,12,13,14. Actualmente no existen medicamentos dirigidos a B7-H3 aprobados para el tratamiento de ningún cáncer.

Acerca de este ADC

Ifinatamab deruxtecán es un ADC dirigido a B7-H3 en investigación y con potencial para ser first-in-class. Diseñado utilizando la tecnología ADC DXd propiedad de Daiichi Sankyo, está compuesto por un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 anti-B7-H3 unido a varios agentes inhibidores de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) mediante enlazadores escindibles formados por tetrapéptidos.

Este ADC recibió la Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy Designation o BTD) por parte de la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino.

Este ADC ha recibido la designación de medicamento huérfano de la FDA, la Comisión Europea, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón y la Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico.

Acerca del programa clínico de este ADC

Se está llevando a cabo un programa global integral de desarrollo clínico que evalúa la eficacia y seguridad de este ADC en monoterapia y en combinación con otros medicamentos en múltiples tipos de cáncer.

Acerca de la colaboración entre Daiichi Sankyo y MSD

Daiichi Sankyo y MSD establecieron una colaboración global en octubre de 2023 para desarrollar y comercializar conjuntamente este ADC, patritumab deruxtecán (HER3-DXd) y raludotatug deruxtecán (R-DXd), excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos exclusivos. Daiichi Sankyo es el único responsable de la fabricación y el suministro. En agosto de 2024, el acuerdo global de codesarrollo y comercialización se amplió para incluir gocatamig (MK-6070/DS3280), que las compañías desarrollarán y comercializarán conjuntamente a nivel mundial, excepto en Japón, donde MSD mantendrá los derechos exclusivos. MSD será el único responsable de la fabricación y el suministro de gocatamig.

Sobre la cartera de ADCs de Daiichi Sankyo

El portfolio de ADCs de Daiichi Sankyo incluye siete ADC en desarrollo clínico, elaborados a partir de dos plataformas tecnológicas distintas, descubiertas íntegramente por Daiichi Sankyo.

La plataforma de ADC más avanzada en desarrollo clínico es la tecnología DXd ADC de Daiichi Sankyo, en la que cada ADC consiste en un anticuerpo monoclonal unido a varios agentes inhibidores de topoisomerasa I (derivado de exatecán, DXd) mediante enlazadores escindibles basados en tetrapéptidos. Actualmente, el portafolio de DXd ADC incluye este anticuerpo conjugado dirigido a HER2, y Datroway, un ADC dirigido a TROP2, ambos desarrollados y comercializados globalmente en colaboración con AstraZeneca. Patritumab deruxtecán, un ADC dirigido a HER3; ifinatamab deruxtecán, un ADC dirigido a B7-H3; y raludotatug deruxtecán, un ADC dirigido a CDH6, se están desarrollando globalmente en colaboración con MSD. DS-3939, un ADC dirigido a TA-MUC1, está siendo desarrollado por Daiichi Sankyo.

La segunda plataforma de ADC de Daiichi Sankyo consiste en un anticuerpo monoclonal unido a una carga útil de pirrolobenzodiacepina (PBD) modificada. DS-9606, un ADC dirigido a CLDN6, es el primero de varios ADC planificados en desarrollo clínico que utilizan esta plataforma.

Ifinatamab deruxtecán, patritumab deruxtecán, raludotatug deruxtecán, DS-3939 y DS-9606 son medicamentos en investigación que no han sido aprobados para ninguna indicación en ningún país. No se ha establecido su seguridad ni eficacia.

Sobre Daiichi Sankyo    

Daiichi Sankyo es una compañía farmacéutica innovadora global que descubre, desarrolla y distribuye nuevos tratamientos de referencia para mejorar la calidad de vida en todo el mundo para contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. Con más de 120 años de experiencia, Daiichi Sankyo se apoya en la ciencia y la tecnología de vanguardia para crear nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores para las personas con cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras patologías en las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Para más información, visita www.daiichi-sankyo.es.    

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