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Los resultados de los análisis adicionales refuerzan aún más la eficacia sin precedentes de trastuzumab deruxtecán en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

  • Los datos del estudio DESTINY-Breast03 presentados en el SABCS 2021 muestran que el fármaco, de Daiichi Sankyo y AstraZeneca, demuestra un beneficio similar en los diferentes subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con metástasis cerebrales estables, en comparación con T-DM1
     

Tokyo, Múnich y Basking Ridge, NJ – (9 de diciembre de 2021) – Los nuevos resultados del estudio de fase III DESTINY-Breast03 indican que ENHERTU® (trastuzumab deruxtecán) demuestra una supervivencia libre de progresión (SLP) y una tasa de respuesta objetiva (TRO) mayor en subgrupos de pacientes predefinidos, en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1), en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico tratados previamente con trastuzumab y un taxano. El fármaco es un inmunoconjugado (ADC) dirigido a HER2 que está siendo desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. Los resultados se comunicaron en una presentación oral (Abstract #GS3-01) en el transcurso del San Antonio Breast Cancer Symposium de 2021 (#SABCS2021).

Se observó un beneficio similar en la SLP y TRO en los análisis exploratorios en pacientes definidos de acuerdo a la presencia de metástasis cerebrales estables, el estado de los receptores hormonales, el número de líneas previas de tratamiento, el tratamiento previo con pertuzumab o el estado de las metástasis viscerales. En los pacientes que presentaban metástasis cerebrales estables en situación basal, el tratamiento dio lugar a una SLP más prolongada en comparación con T-DM1 (n=82; SLP evaluada por un comité ciego de revisióncentral independiente [BICR, por sus siglas en inglés], hazard ratio [HR] = 0,25; IC 95%: 0,13-0,45). Además, en este subgrupo, en la fecha de corte de datos del 21 de mayo de 2021, se observó una mejoría de la mediana de SLP de 15,0 meses (IC 95%: 12,5-22,2) frente a 3,0 meses con T-DM1 (IC 95%: 2,8-5,8). En el análisis principal de los datos presentados recientemente en la conferencia virtual de la European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021, esta innovación demostró una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte del 72% en comparación con T-DM1 (hazard ratio [HR] = 0,28; IC 95%: 0,22-0,37; p=7,8x10-22).

“Los principales objetivos del tratamiento de los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo, incluidos los que presentan metástasis cerebrales estables, son mejorar los síntomas, estabilizar o reducir el tamaño del tumor y mejorar la supervivencia global”, indicó la Dra. Sara Hurvitz, Medical Oncologist, Professor of Medicine, and Director of the Breast Cancer Clinical Trials Program in the Division of Hematology-Oncology at the David Geffen School of Medicine at UCLA y Medical Director for the Clinical Research Unit at the UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center in Santa Monica, CA. “La supervivencia libre de progresión más prolongada observada en el estudio DESTINY-Breast03 en el subgrupo de pacientes con metástasis cerebrales estables en situación basal es prometedora y destaca el entusiasmo hacia otra opción potencial para los pacientes que han manifestado progresión de la enfermedad con las terapias disponibles actualmente.”

La TRO confirmada en los pacientes con metástasis cerebrales estables en situación basal (n=82) fue del 67,4% (n=29; IC 95%: 51,5-80,9) en el brazo de trastuzumab deruxtecán comparado con el 20,5% (n=8; IC 95%: 9,3-36,5) en el de T-DM1. Hubo dos respuestas completas (RC) (4,7%) y 27 respuestas parciales (RP) (62,8%) confirmadas en los pacientes con metástasis cerebrales estables tratados con el fármaco, en comparación con ninguna RC y ocho RP (20,5%) en los que recibieron T-DM1. En la fecha de corte de datos, un paciente (2,3%) con metástasis cerebrales tratado con esta innovación había manifestado progresión de la enfermedad (PE) comparado con siete (17,9%) de los tratados con T-DM1. Una evaluación retrospectiva no preespecificada de la respuesta intracraneal, basada en la BICR, realizada en 72 pacientes con metástasis cerebrales estables, mostró que el tratamiento proporcionó 10 RC (27,8%) y 13 RP (36,1%), comparado con una RC (2,8%) y 11 RP (30,6%) con T-DM1, lo que aporta indicios preliminares de que dicho tratamiento está asociado con respuesta tumoral intracraneal y reducción de la enfermedad en el SNC.

El perfil de seguridad de los acontecimientos adversos más frecuentes del medicamento en el estudio DESTINY-Breast03 sigue siendo consecuente con el observado en los ensayos clínicos previos en cáncer de mama, sin que se hayan identificado problemas de seguridad nuevos. Los acontecimientos adversos de grado ≥ 3 más frecuentes originados durante el tratamiento fueron neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), náuseas (6,6%), leucopenia (6,6%), anemia (5,8%), fatiga (5,1%), vómitos (1,6%), ALT elevada (1,6%), pérdida de apetito (1,2%), AST elevada (0,8%), diarrea (0,4%) y alopecia (0,4%). En general, el 10,5% de los pacientes manifestaron enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis confirmada relacionada con el tratamiento, determinada por un comité de adjudicación independiente. La mayoría de los casos de EPI (9,7%) fueron principalmente de grado bajo (grados 1, el 2,7%, o 2, el 7,0%) y se notificaron dos casos de grado 3 (0,8%). No hubo casos de EPI o neumonitis de grado 4 o 5.

“Los resultados de estos análisis adicionales del estudio DESTINY-Breast03 continúan demostrando el beneficio de nuestro fármaco comparado con T-DM1 en subgrupos de pacientes, que incluye una supervivencia libre de progresión de 15 meses en los pacientes con metástasis cerebrales estables, lo que indica que tiene el potencial de convertirse en el nuevo tratamiento de referencia para los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo tratados previamente,” declara el Dr. Ken Takeshita, Global Head, R&D de Daiichi Sankyo. “Estos datos respaldarán nuestras conversaciones actuales con las autoridades sanitarias mundiales para cumplir nuestro compromiso de que trastuzumab deruxtecán llegue antes a los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo tratados previamente, en el contexto de la enfermedad metastásica.”

“Son necesarias más opciones de tratamiento para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que desarrollan metástasis cerebrales,” asegura Susan Galbraith, MBBChir, PhD, Executive Vice President, Oncology R&D de AstraZeneca. “Los resultados de estos análisis adicionales del estudio DESTINY-Breast03 refuerzan el potencial de esta innovación con beneficios similares en los diferentes subgrupos.”  

Resumen del análisis de subgrupos del estudio DESTINY-Breast03

 

Mediana SLP según BICR (IC 95%)

TRO % (IC 95%)

 

ENHERTU

T-DM1

ENHERTU

T-DM1

Todos los pacientes (n=524)

NE (18,5-NE)

6,8 (5,6-8,2)

79,7

34,2

 

HR=0,2840 (0,2165-0,3727)

45,5 (37,6-53,4)a

Estado receptores hormonales

Positivo (n=272)

22,4 (17,7-NE)

6,9 (4,2-9,8)

78,2

30,9

 

HR=0,3191 (0,2217-0,4594)

47,3 (36,1-58,4)a

Negativo (n=248)

NE (18,0-NE)

6,8 (5,4-8,3)

81,7

38,5

 

HR=0,2965 (0,2008-0,4378)

43,2 (31,5-55,0)a

Tratamiento previo con pertuzumab

Sí (n=320)

NE (18,5-NE)

6,8 (5,4-8,3)

79,6

32,9

 

HR=0,3050 (0,2185-0,4257)

46,7 (36,5-56,9)a

No (n=204)

NE (16,5-NE)

7,0 (4,2-9,7)

79,8

36,2

 

HR=0,2999 (0,1924-0,4675)

43,6 (30,5-56,7)a

Enfermedad visceral

Sí (n=384)

22,2 (16,5-NE)

5,7 (4,2-7,0)

77,4

29,1

 

HR=0,2806 (0,2083-0,3779)

48,3 (39,1-57,6)a

No (n=140)

NE (NE-NE)

11,3 (6,8-NE)

86,4

47,3

 

HR=0,3157 (0,1718-0,5804)

39,1 (23,6-54,6)a

Líneas previas de tratamientob

0-1 (n=258)

22,4 (17,9-NE)

8,0 (5,7-9,7)

75,0

35,7

 

HR=0,3302 (0,2275-0,4794)

39,3 (27,3-51,2)a

≥2 (n=266)

NE (16,8-NE)

5,6 (4,2-7,1)

84,5

32,8

 

HR=0,2828 (0,1933-0,4136)

51,6 (40,9-62,4)a

Pacientes con metástasis cerebrales estables en el período basal

Sí (n=82)

15,0 (12,5-22,2)

3,0 (2,8-5,8)

67,4

20,5

 

HR=0,2465 (0,1341-0,4529)

46,9 (25,6-68,3)a

No (n=442)

NE (22,4-NE)

7,1 (5,6-9,7)

82,1

36,6

 

HR=0,2971 (0,2199-0,4014)

45,5 (36,9-54,1)a

IC, intervalo de confianza; HR, hazard ratio; SLP, supervivencia libre de progresión; NE, no estimable; TRO, tasa de respuesta objetiva

a Diferencia absoluta TRO, % [ENHERTU-T-DM1]

b Incluye pacientes con progresión rápida de la enfermedad durante el tratamiento (neo)adyuvante. La línea de tratamiento no incluye hormonoterapia.

Todos los pacientes del estudio DESTINY-Breast03 habían recibido como mínimo un tratamiento previo contra el cáncer, que incluía trastuzumab (ENHERTU = 99,6%; T-DM1 = 99,6%) o pertuzumab (ENHERTU = 62,1%; T-DM1 = 60,1%). El 50% de los pacientes tratados con esta innovación habían recibido una línea previa de tratamiento. Al comienzo del estudio, el 16,5% de los pacientes en el brazo de trastuzumab deruxtecán y el 14,8% de los pacientes en el brazo de T-DM1 tenían antecedentes de metástasis cerebrales. Hasta la fecha de corte de datos del 21 de mayo de 2021, 136 pacientes continuaban recibiendo tratamiento con ENHERTU y 49 con T-DM1.

Basándose en los resultados principales del estudio DESTINY-Breast03, en septiembre de 2021 ENHERTU recibió su cuarta designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy Designation [BTD]) en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido una o más líneas previas de tratamiento anti-HER2.

Acerca del estudio DESTINY-Breast03 
El estudio DESTINY-Breast03 es un ensayo clínico pivotal de fase III global, head-to-head, aleatorizado, abierto, para evaluar la seguridad y eficacia de ENHERTU (5,4 mg/kg) comparado con T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable y/o metastásico tratados previamente con trastuzumab y un taxano. La variable principal de eficacia del estudio DESTINY-Breast03 es la SLP basada en el BICR. Las variables secundarias de eficacia incluyen la supervivencia global, TRO, duración de la respuesta, SLP basada en la evaluación del investigador y la seguridad. En el estudio DESTINY-Breast03 se han incluido 524 pacientes en diversos centros de Asia, Europa, Norteamérica, Oceanía y Sudamérica. Para obtener más información sobre el estudio, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de mama HER2 positivo

El cáncer de mama es el cáncer más común y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo[1]. En 2020, se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama y cerca de 685.000 fallecimientos1 a nivel global. En alrededor del 60% de las mujeres con cáncer de mama, la enfermedad se diagnostica en un estadio temprano[2].

HER2 es una proteína promotora del crecimiento celular, miembro de la familia de receptores de tirosina quinasa, que está expresada en la superficie de muchos tipos de tumores, incluyendo el cáncer de mama, gástrico, pulmón y colorrectal[3]. La sobreexpresión de HER2 puede estar relacionada con una alteración específica del gen HER2 que se conoce como amplificación de HER2 y está asociada generalmente con enfermedad agresiva y un pronóstico desfavorable en cáncer de mama[4].  

A pesar del tratamiento inicial con trastuzumab y un taxano, los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo a menudo experimentan progresión de la enfermedad[5],[6],[7],[8],[9]. Son necesarias más opciones terapéuticas para retrasar aún más la progresión y prolongar la supervivencia.5,6,7,8.

Acerca de ENHERTU  

ENHERTU (trastuzumab deruxtecán) es un fármaco inmunoconjugado (ADC) dirigido a HER2. Diseñado utilizando la tecnología DXd ADC de Daiichi Sankyo,  es el ADC líder de la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de Astrazeneca. ENHERTU consiste en un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2 unido a un nuevo inhibidor de la topoisomerasa I mediante un enlace formado por tetrapéptidos. 

ENHERTU (5,4 mg/kg) ha sido aprobado en más de 30 países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama no resecable o metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más terapias anti-HER2 previas, basándose en los resultados del estudio DESTINY-Breast01.  

ENHERTU (6,4 mg/kg) también ha sido aprobado en varios países para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido un régimen previo a base de trastuzumab basado en los resultados del ensayo DESTINY-Gastric01.

Actualmente, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está revisando una variación de tipo II para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o GEJ positivo para HER2 localmente avanzado o metastásico que hayan recibido un régimen previo basado en anti-HER2.

Acerca del programa de desarrollo clínico de ENHERTU

Se está llevando a cabo un programa de desarrollo global integral que evalúa la eficacia y seguridad de ENHERTU como monoterapia en múltiples cánceres con diana HER2, incluidos los cánceres de mama, gástrico, pulmón y colorrectal. También se están realizando ensayos en combinación con otros tratamientos contra el cáncer, como la inmunoterapia.

El informe Clinical Cancer Advances 2021 menciona el fármaco como una de las innovaciones más significativas en el "Avance clínico del año en ASCO: el perfil molecular impulsa el progreso en los cánceres gastrointestinales", basado en datos de los ensayos DESTINY-CRC01 y DESTINY-Gastric01, además de uno de los avances del año en terapia dirigida en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), basado en los resultados provisionales de la cohorte HER2 del ensayo DESTINY-Lung01.

En septiembre de 2021, ENHERTU recibió su cuarta Designación de Terapia Avanzada (BTD) en EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido uno o más tratamientos previos basados en terapias anti-HER2.

Acerca de la colaboración entre Daiichi Sankyo y AstraZeneca 

Daiichi Sankyo y AstraZeneca establecieron un acuerdo de colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente ENHERTU (en marzo de 2019) y datopotamab deruxtecán (Dato-DXd, en julio de 2020), excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos en exclusividad. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y el suministro de EHNERTU y datopotamab deruxtecán. 

Acerca de Daiichi Sankyo Oncología

La cartera de oncología de Daiichi Sankyo está impulsada por nuestro equipo investigador en todo el mundo, que van más allá del pensamiento tradicional para crear medicamentos transformadores para las personas con cáncer. Afianzados por nuestra tecnología DXd de inmunoconjugados (ADC), nuestros motores de investigación incluyen las áreas de biológicos, farmacoquímica y otras modalidades, además de otros laboratorios de investigación en Japón, así como Plexxikon Inc., nuestro centro de I + D orientado a la estructura de moléculas pequeñas en EE.UU. También trabajamos con destacados colaboradores académicos y empresariales para seguir avanzando en el conocimiento del cáncer, al mismo tiempo que Daiichi Sankyo lo hace para conseguir nuestro ambicioso objetivo de llegar a ser un líder mundial en oncología en 2025.

Acerca de Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo se dedica a crear nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores aprovechando su ciencia y tecnología para lograr el objetivo de contribuir a mejorar la calidad de vida en todo el mundo. Además de su cartera actual de medicamentos para el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, Daiichi Sankyo está centrado principalmente en el desarrollo de nuevos tratamientos para las personas con cáncer, así como otras enfermedades para las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 16.000 empleados en todo el mundo aprovechan un rico legado de innovación para lograr su objetivo de la Visión 2030 para llegar a ser una compañía farmacéutica innovadora global que contribuye al desarrollo sostenible de la sociedad. Para obtener más información, visite: www.daiichisankyo.es.

 

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