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endobj 84 0 obj << /Type /Metadata /Subtype /XML /Length 5061 >> stream application/pdf Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo y RH negativo cerca de un 50% en comparación con la quimioterapia Daiichi Sankyo Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo y RH negativo cerca de un 50% en comparación con la quimioterapia 2022-08-10T17:00:39+02:00 TCPDF 2022-08-10T17:00:39+02:00 2022-08-10T17:00:39+02:00 TCPDF 6.3.5 (http://www.tcpdf.org) uuid:688249b4-90b4-6f13-6362-d2d9c2f835f7 uuid:688249b4-90b4-6f13-6362-d2d9c2f835f7 http://ns.adobe.com/pdf/1.3/ pdf Adobe PDF Schema internal Adobe PDF Schema InstanceID URI http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/ xmpMM XMP Media Management Schema internal UUID based identifier for specific incarnation of a document InstanceID URI http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/ pdfaid PDF/A ID Schema 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Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo y RH negativo cerca de un 50% en comparación con la quimioterapia

  • El anticuerpo conjugado de Daiichi Sankyo y AstraZeneca también mejoró la mediana de supervivencia en más de 6 meses en todos los pacientes evaluados en el estudio DESTINY-Breast04
  • Este ADC alcanzó el objetivo principal de SLP en pacientes RH positivo, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 49% frente a quimioterapia
  • Es el primer tratamiento dirigido a HER2 que demuestra una mejora en la supervivencia de estos pacientes, lo que podría redefinir el tratamiento aproximadamente hasta la mitad de las pacientes con cáncer de mama


Tokio, Múnich y Basking Ridge, NJ – (6 de junio, 2022) – Los resultados del estudio de fase 3 DESTINY-Breast04 señalan que trastuzumab deruxtecán demostró una supervivencia libre de progresión (SLP) y una supervivencia global (SG) superiores y clínicamente significativas en pacientes con cáncer de mama HER2-Low no resecable y/o metastásico [inmunohistoquímica (IHC) 1+ o IHC 2+/hibridación in situ (ISH) negativa] con receptores hormonales (RH) positivos o negativos en comparación con el tratamiento estándar con quimioterapia. Los resultados han sido presentados durante la sesión plenaria (#LBA3) del congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (#ASCO22) y publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine (NEJM).

Este medicamento es un anticuerpo conjugado (ADC, del inglés antibody drug conjugates) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca.

En el análisis del objetivo principal de DESTINY-Breast04, este ADC demostró una reducción del 49% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente al tratamiento de elección con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo [Hazard ratio (HR) = 0,51; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,40‑0,64; p<0,001]. Se observó una mediana de SLP de 10,1 meses (9,5-11,5) en pacientes tratadas con este ADC en comparación con una SLP de 5,4 meses (4,4-7,1) con quimioterapia, evaluada por un comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés).

Los resultados también mostraron una reducción del 36% del riesgo de muerte con este ADC en comparación con la quimioterapia en pacientes RH positivos (HR = 0,64; 95%, IC: 0,48-0,86; p=0,003) con una mediana de SG de 23,9 meses con este ADC (IC del 95%: 20,8‑24,8) frente a 17,5 meses con quimioterapia (IC del 95%: 15,2-22,4), cumpliendo este objetivo secundario clave del ensayo. La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada se triplicó ampliamente en el grupo de este ADC frente al grupo de quimioterapia (52,6% [n=175/333; IC del 95%: 47,0-58,0%] frente al 16,3% [n=27/166; IC del 95%: 11,0-22,8%], respectivamente). Se observaron 12 (3,6%) respuestas completas (RC) y 164 (49,2%) respuestas parciales (RP) en pacientes con enfermedad RH positiva tratadas con este ADC en comparación con una (0,6%) RC y 26 RP (15,7%) en aquellos tratados con quimioterapia. La mediana de duración de la respuesta fue de 10,7 meses con este ADC frente a 6,8 meses con la quimioterapia.

“Los resultados de DESTINY-Breast04 muestran por primera vez que un tratamiento dirigido a HER2 puede proporcionar una mejora en la supervivencia de los pacientes HER2-low, por lo que debemos replantearnos el modo de clasificar a las personas con cáncer de mama metastásico”, señala la Dra. Shanu Modi, oncóloga médica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigadora principal del ensayo. “La eficacia observada con este ADC también refuerza la posibilidad de establecer un nuevo tratamiento de referencia para más de la mitad de las pacientes con cáncer de mama que actualmente se clasifican como HER2 negativo, pero que en realidad tienen tumores HER2-low”.

Los datos también demostraron la eficacia de este ADC en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low HR positiva o negativa en todos los niveles de expresión de HER2 (tanto IHC1+ como IHC 2+/ISH-). En el análisis del objetivo secundario adicional de SLP por BICR en todos los pacientes, se observó una reducción similar del 50% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte entre este ADC y la quimioterapia (HR = 0,50; IC del 95%:0,40-0,63; p<0,001), con una mediana de SLP de 9,9 meses (9,0-11,3) para este ADC frente a 5,1 meses (4,2-6,8) con quimioterapia. Los resultados del objetivo secundario clave de SG de los pacientes mostraron una mediana de SG de 23,4 meses (20,0-24,8) con este ADC frente a 16,8 meses (14,5-20,0) con quimioterapia (HR=0,64; IC del 95%: 0,49-0,84; p=0,001), con una TRO confirmada de más del triple en el grupo de este ADC (52,3% [n=195/373; IC del 95%: 47,1‑57,4%]) en comparación con quimioterapia (16,3% [n=30/184; IC del 95%: 11,3-22,5%]).

En un análisis exploratorio en pacientes con enfermedad RH negativa, la mediana de SLP fue de 8,5 meses (4,3-11,7) con este ADC frente a 2,9 meses (1,4-5,1) con quimioterapia (HR=0,46; IC del 95%: 0,24-0,89). La mediana de SG fue de 18,2 meses (13,6-NE) con este ADC frente a 8,3 meses (5,6-20,6) con quimioterapia (HR=0,48; IC del 95%: 0,24-0,95). La TRO confirmada fue del 50% con este ADC (n=20/40; IC del 95%: 33,8-66,2%) frente al 16,7% con quimioterapia (n=3/18; IC del 95%: 3,6-41,4%).

El perfil de seguridad de este ADC fue consistente con el de ensayos clínicos previos, sin identificarse nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior fueron neutropenia (13,7%), anemia (8,1%), leucopenia (6,5%), fatiga (7,5%), trombocitopenia (5,1%), náuseas (4,6%), elevación de aminotransferasas (3,2%), pérdida de apetito (2,4%), vómitos (1,3%) y diarrea (1,1%). Las tasas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis fueron consistentes con las observadas en los ensayos clínicos de este ADC en cáncer de mama HER2 positivo en líneas tardías con una menor tasa de EPI de grado 5 observada, según determinó un comité independiente de adjudicación.  El 12,1% de las pacientes tuvo confirmación de EPI o neumonitis relacionada con el tratamiento, según determinó dicho comité. La mayoría de los casos de EPI (10%) fueron de bajo grado [1 (3,5%) o 2 (6,5%)] con cinco casos notificados de grado 3 (1,3%), ninguno de grado 4 y tres de grado 5 (0,8%).

“Como compañías de investigación innovadoras, extender la supervivencia de los pacientes es uno de nuestros objetivos principales a medida que investigamos potenciales nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico” , remarca el Dr. Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. “Estos datos, que tienen el potencial de cambiar la práctica clínica, muestran que DESTINY-Breast04 nos acerca al objetivo, ya que este ADC es elprimer medicamento dirigido a HER2 en demostrar un beneficio de supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low. Estamos orgullosos por el reconocimiento que se le está dando a estos resultados en uno de los mayores encuentros de oncología, así como en una de las principales revistas científicas”.

“Los resultados presentados son cruciales ya que demuestran el potencial de este ADC de redefinir el tratamiento de los cánceres con expresión HER2”, declara la Dra. Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D de Oncología de AstraZeneca. “DESTINY-Breast04 valida el dirigirse al extremo inferior del espectro de expresión de HER2, ya que ADC reduce a la mitad el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en todos los pacientes y el riesgo de muerte en más de un tercio. Ahora debemos evolucionar en la forma en que clasificamos y tratamos el cáncer de mama metastásico para garantizar que estos pacientes sean diagnosticados y tratados de forma eficaz”.

Todas las pacientes en DESTINY-Breast04 recibieron al menos un tratamiento previo contra el cáncer, incluido un tratamiento dirigido (este ADC = 279; quimioterapia = 140), un inhibidor de CDK4/6 (este ADC = 239; quimioterapia = 119), terapia hormonal (este ADC = 347; quimioterapia = 165), quimioterapia (este ADC = 373; quimioterapia = 183). La mediana de líneas de tratamiento previas en el ámbito metastásico fue de tres (rango de 1 a 9). El 70% de los pacientes RH positivos recibieron un inhibidor de CDK4/6 previo (este ADC = 233/331; quimioterapia = 155/163). Al corte de los datos el 11 de enero de 2022, 58 pacientes seguían en tratamiento con este ADC y 3 pacientes seguían con quimioterapia.

Resumen de los resultados de DESTINY-Breast04

Medida de la eficacia

RH Positivo (n=494)

Todos los pacientes (n=557)

RH Negativo (n=58)i

 

Este ADC (5,4 mg/kg) (n=331)

Quimioterapia (n=163)

Este ADC(5,4 mg/kg) (n=373)

Quimioterapia (n=184)

Este ADC(5,4 mg/kg) (n=40)

Quimioterapia (n=18)

Mediana de SLP (meses) (IC del 95%)ii

10,1 meses (9,5-11,5)

5,4 meses

(4,4-7,1)

9,9 meses

(9,0-11,3)

5,1 meses

(4,2-6,8)

8,5 meses

(4,3-11,7)

2,9 meses

(1,4-5,1)

HR=0,51 (0,40-0,64)

p<0,001

HR=0,50 (0,40-0,63)

p<0,001

HR=0,46 (0,24-0,89)

Mediana de SG (meses)

(IC del 95%)

23,9 meses (20,8-24,8)

17,5 meses (15,2-22,4)

23,4 meses

(20,0-24,8)

16,8 meses

(14,5-20,0)

18,2 meses (13,6-NE)

8,3 meses

(5,6-20,6)

HR=0,64 (0,48-0,86)

p=0,003

HR=0,64 (0,49-0,84)

p=0,001

HR=0,48 (0,24-0,95)

TRO confirmada (%)

(IC del 95%)ii,iii

52,6% (47,0-58,0)

16,3%

(11,0-22,8)

52,3%

(47,1-57,4)

16,3%

(11,3-22,5)

50,0%

(33,8-66,2)

16,7%

(3,6-41,4)

RC (%)

3,6%

0,6%

3,5%

1,1%

2,5%

5,6%

RP (%)

49,2%

15,7%

49,1%

15,2%

47,5%

11,1%

EE (%)

35,1%

50,0%

34,6%

49,5%

30,0%

44,4%

PE (%)

(IC del 95%)

7,8%

21,1%

8,3%

22,3%

12,5%

33,3%

Mediana de DdR (meses)ii

 

10,7 meses

6,8 meses

10,7 meses

6,8 meses

8,6 meses

4,9 meses

TBC (%)ii,iv

 

71,2%

34,3%

70,2%

33,7%

62,5%

27,8%

TCE (%)v

(IC del 95%)

88,0%

66,3%

87,1%

65,8%

80,0%

61,1%

IC, intervalo de confianza; TBC, tasa de beneficio clínico; RC, respuesta completa; TCE, tasa de control de la enfermedad; DdR, duración de la respuesta; HR, cociente de riesgos; NE, no evaluable; TRO, tasa de respuesta objetiva; SG, supervivencia global; PE, progresión de la enfermedad; SLP, supervivencia libre de progresión; RP, respuesta parcial; EE, enfermedad estable
i Para los objetivos principales (SLP en la cohorte RH positiva)  y secundarios (SLP global y SG en la cohorte RH positiva y global) clave, el estado del receptor hormonal se basa en los datos recabados utilizando un sistema interactivo a través de la web/voz en el momento de la aleatorización, que incluye a las pacientes mal clasificadas. Para otros demás objetivos, el estado del RH se basa en los datos de la toma electrónica de datos con los errores de clasificación corregidos.

ii Según evaluación de la BICR
iii La TRO es (RC + RP)
iv La TBC es RC + RP + EE (≥ 6 meses)
v  La TCE es (RC + RP + EE)

Acerca de DESTINY-Breast04

DESTINY-Breast04 es un ensayo clínico fase 3 global, abierto y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de Trastuzumab deruxtecán (5,4 mg/kg) frente al tratamiento de elección con quimioterapia (capecitabina, eribulina, gemcitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel) en pacientes con cáncer de mama HER2-low no resecable y/o metastásico RH positivo o negativo previamente tratados con una o dos líneas de quimioterapia. Se aleatorizó a las pacientes en proporción 2:1 para recibir este ADC o quimioterapia.

El objetivo principal de DESTINY-Breast04 es la SLP en pacientes RH positivos según un comité ciego de revisión central independiente (BICR). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen SLP según la BICR en todos los pacientes aleatorizados (RH positivos y negativos), la SG en pacientes RH positivos y la SG en todos los pacientes aleatorizados (HR positivo y HR negativo). Otros criterios de valoración secundarios incluyen SLP según la evaluación del investigador, tasa de respuesta objetiva según BICR y evaluación del investigador, duración de la respuesta según BICR y seguridad.

DESTINY-Breast04 incluyó a 557 pacientes en diversos centros en Asia, Europa y Norteamérica. Para obtener más información del ensayo, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de mama y la expresión HER2-low

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente y una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo.[1] En 2020, se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama y cerca de 685.000 muertes en todo el mundo.1

HER2 es un receptor de la tirosina quinasa promotor del crecimiento que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluido el de mama, gástrico, de pulmón y en cánceres colorrectales, y es uno de los muchos biomarcadores que expresa el cáncer de mama.[2]

La expresión de HER2 se define actualmente como positiva o negativa, y se determina mediante una prueba de IHC que mide la cantidad de proteína HER2 en una célula cancerígena, y/o una prueba de ISH, que cuenta las copias del gen HER2 en las células cancerígena.2,[3] Los cánceres positivos para HER2 se definen como IHC 3+, IHC 2+/ISH+.4 Los cánceres negativos para HER2 se definen actualmente como IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-.2 Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de mama tienen tumores con una expresión en IHC de HER2 de 1+, o de 2+ en combinación con un resultado negativo en la prueba de ISH, un nivel de expresión que actualmente no es candidato a recibir tratamiento dirigido a HER2.[4],[5],[6],[7] La baja expresión de niveles de HER2, HER2-low, ocurre tanto en enfermedad RH positiva como en RH negativa.[8]

La prueba de HER2 se utiliza de forma rutinaria para determinar las opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de mama metastásico. Actuar frente al rango bajo del espectro de expresión de HER2 puede ofrecer otra estrategia para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia en las personas con cáncer de mama metastásico.[9] Actualmente, los pacientes HER2-low RH positivos tienen pocas opciones de tratamiento cuando hay progresión de la enfermedad tras haber recibido tratamiento hormonal.[10] Existen pocas opciones de tratamiento disponibles para aquellas que son RH negativo.[11]

Acerca de Trastuzumab deruxtecán

Este ADC dirigido a HER2 ha sido diseñado utilizando la tecnología DXd ADC, propiedad de Daiichi Sankyo. Es el principal ADC de la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y es el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. Consiste en un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2 unido a un derivado de exatecán y a un inhibidor de la topoisomerasa I, mediante un enlazador escindible estable formado por tetrapéptidos.

Su presentación 5,4 mg/kg está aprobada en EE.UU. e Israel para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido un régimen de tratamiento previo anti-HER2 en contexto metastásico, neoadyuvante o adyuvante y han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento en los seis meses posteriores a su finalización, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03. También está aprobado en aproximadamente 40 países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido dos o más regímenes anti-HER2 previos según los resultados del ensayo DESTINY-Breast01.

Su presentación de 6,4 mg/kg está aprobada en varios países para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que han recibido un régimen previo con trastuzumab según los resultados del ensayo DESTINY-Gastric01.

Acerca del programa de desarrollo clínico de este ADC

Se está desarrollando un exhaustivo programa de desarrollo clínico en todo el mundo que evalúa la eficacia y seguridad de este ADC en monoterapia en diversos cánceres con expresión HER2, como el de mama, gástrico, de pulmón y colorrectal. También hay ensayos en curso en combinación con otros tratamientos contra el cáncer, como la inmunoterapia.

Las solicitudes de registro de este ADC están actualmente en revisión en China, EuropaJapón y otros países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido un régimen de tratamiento previo anti-HER2 según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.

Este ADC recibió la designación de terapia innovadora en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-low no resecable o metastásico (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) que han recibido tratamiento sistémico previo en contexto metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante la quimioterapia adyuvante o en los seis meses siguientes a su finalización, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast04. Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo deben haber recibido adicionalmente terapia endocrina o no ser candidatos a recibirla.

Daiichi Sankyo | AstraZeneca, una alianza por la innovación

Daiichi Sankyo y AstraZeneca comenzaron hace más de dos años una colaboración para desarrollar y comercializar un fármaco dirigido a cáncer de mama metastásico. Desde julio de 2020, este acuerdo de colaboración entre ambas compañías incluye también el desarrollo y comercialización de otro anticuerpo conjugado como terapia dirigida contra tumores.

Sobre Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo crea nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores aprovechando su ciencia y tecnología de vanguardia para contribuir a la mejora de la calidad de vida en todo el mundo. Además de nuestra actual cartera de medicamentos de oncología y enfermedades cardiovasculares, Daiichi Sankyo está centrado principalmente en el desarrollo de tratamientos innovadores para personas con cáncer y otras enfermedades en las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 16.000 empleados en todo el mundo aprovechan el rico legado de innovación de la compañía para hacer realidad la Visión 2030 y llegar a ser una Compañía farmacéutica innovadora global que contribuye al Desarrollo Sostenible de la Sociedad. Para más información: www.daiichi-sankyo.es

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