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La EMA valida la solicitud para la variación tipo II de trastuzumab deruxtecán para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo y RH negativo

  • La solicitud se basa en los resultados del ensayo DESTINY-Breast04 que indican que este ADC de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca demuestra una supervivencia libre de enfermedad y una supervivencia global superiores frente a la quimioterapia


Tokio y Múnich, 22 de junio de 2022. –  La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha validado la solicitud para la variación tipo II de trastuzumab deruxtecán como monoterapia para el tratamiento en pacientes con cáncer de mama HER2-low no resecable y/o metastásico [inmunohistoquímica (IHC) 1+ o IHC 2+/hibridación in situ (ISH) negativa] que han recibido tratamiento sistémico previo en contexto metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante la quimioterapia adyuvante o en los seis meses siguientes a su finalización. Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (RH) positivo deben haber recibido adicionalmente terapia endocrina o no ser candidatos a recibirla.

Este medicamento es un anticuerpo conjugado (ADC, del inglés antibody drug conjugates) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca.

La validación confirma que la solicitud está completa y se inicia el proceso de revisión científica por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA. Esta solicitud se basa en los datos del ensayo fase 3 DESTINY-Breast04presentados recientemente en la sesión plenaria del congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (#ASCO22) y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

“Este es el primer tratamiento dirigido a HER2 que demuestra un beneficio sobre la supervivencia en pacientes con cáncer de mama HER2-low. Ahora tenemos el potencial de redefinir la forma en que clasificamos y tratamos aproximadamente la mitad de todos los cánceres de mama”, señala el Dr. Gilles Gallant, vicepresidente y director de Desarrollo Clínico e I+D de Daiichi Sankyo Oncología a nivel mundial. “Además de la revisión en curso de otras dos solicitudes para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer gástrico HER2 positivo en Europa, estamos encantados de haber recibido esta tercera validación para cáncer de mama metastásico HER2-low ya que así esta innovación llegará al mayor número posible de pacientes elegibles con cánceres tratables con terapias anti-HER2”.

En DESTINY-Breast04, este ADC demostró una eficacia superior y clínicamente significativa en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama HER2-low no resecable y/o metastásico con RH positivo y RH negativo previamente tratados en comparación con el tratamiento estándar con quimioterapia. Su perfil de seguridad fue coherente con el observado en ensayos clínicos previos, sin identificarse nuevos problemas de seguridad. Las tasas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis fueron coherentes con las observadas en los ensayos clínicos del anticuerpo conjugado en cáncer de mama HER2 positivo en líneas tardías, observándose una menor tasa de EPI de grado 5, según determinó una comisión de adjudicación independiente.

Acerca de DESTINY-Breast04

DESTINY-Breast04 es un ensayo clínico fase 3 global, abierto y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de este ADC (5,4 mg/kg) frente al tratamiento de elección con quimioterapia (capecitabina, eribulina, gemcitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel) en pacientes con cáncer de mama HER2-low no resecable y/o metastásico RH positivo o negativo previamente tratados con una o dos líneas de quimioterapia. Se aleatorizó a las pacientes en proporción 2:1 para recibir este ADC o quimioterapia.

El objetivo principal de DESTINY-Breast04 es la SLP en pacientes RH positivos según un comité ciego de revisión central independiente (BICR). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen SLP según la BICR en todos los pacientes aleatorizados (RH positivos y negativos), la SG en pacientes RH positivos y la SG en todos los pacientes aleatorizados (HR positivo y HR negativo). Otros criterios de valoración secundarios incluyen SLP según la evaluación del investigador, tasa de respuesta objetiva según BICR y evaluación del investigador, duración de la respuesta según BICR y seguridad. DESTINY-Breast04 incluyó a 557 pacientes en diversos centros en Asia, Europa y Norteamérica. Para obtener más información del ensayo, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de mama y la expresión HER2-low

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente y una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo1. En 2020, se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama y cerca de 685.000 muertes en todo el mundo1.En Europa, aproximadamente 531.000 casos de cáncer de mama son diagnosticados anualmente2.

HER2 es un receptor de la tirosina quinasa promotor del crecimiento que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluido el de mama, gástrico, de pulmón y en cánceres colorrectales, y es uno de los muchos biomarcadores que expresa el cáncer de mama3.

La expresión de HER2 se define actualmente como positiva o negativa, y se determina mediante una prueba de IHC que mide la cantidad de proteína HER2 en una célula cancerígena, y/o una prueba de ISH, que cuenta las copias del gen HER2 en las células cancerígena3,4. Los cánceres positivos para HER2 se definen como IHC 3+, IHC 2+/ISH+3.Los cánceres negativos para HER2 se definen actualmente como IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH-3.Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de mama tienen tumores con una expresión en IHC de HER2 de 1+, o de 2+ en combinación con un resultado negativo en la prueba de ISH, un nivel de expresión que actualmente no es candidato a recibir tratamiento dirigido a HER25,6,7,8. La baja expresión de niveles de HER2, HER2-low, ocurre tanto en enfermedad RH positiva como en RH negativa9.

La prueba de HER2 se utiliza de forma rutinaria para determinar las opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de mama metastásico. Actuar frente al rango bajo del espectro de expresión de HER2 puede ofrecer otra estrategia para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia en las personas con cáncer de mama metastásico10. Actualmente, los pacientes HER2-low RH positivos tienen pocas opciones de tratamiento cuando hay progresión de la enfermedad tras haber recibido tratamiento hormonal11. Existen pocas opciones de tratamiento disponibles para aquellas que son RH negativo12.

Acerca del anticuerpo conjugado

Este ADC dirigido a HER2 ha sido diseñado utilizando la tecnología DXd ADC, propiedad de Daiichi Sankyo. Es el principal ADC de la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y es el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. Consiste en un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2 unido a un derivado de exatecán y a un inhibidor de la topoisomerasa I, mediante un enlazador escindible estable formado por tetrapéptidos.

Su presentación 5,4 mg/kg está aprobada en Canadá, Israel y EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido un régimen de tratamiento previo anti-HER2 en contexto metastásico, neoadyuvante o adyuvante y han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento en los seis meses posteriores a su finalización, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03. También está aprobado en aproximadamente 40 países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido dos o más regímenes anti-HER2 previos según los resultados del ensayo DESTINY-Breast01.

Su presentación de 6,4 mg/kg está aprobada en varios países para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que han recibido un régimen previo con trastuzumab según los resultados del ensayo DESTINY-Gastric01.

Acerca del programa de desarrollo clínico de este ADC

Se está desarrollando un exhaustivo programa de desarrollo clínico en todo el mundo que evalúa la eficacia y seguridad de este ADC en monoterapia en diversos cánceres con expresión HER2, como el de mama, gástrico, de pulmón y colorrectal. También hay ensayos en curso en combinación con otros tratamientos contra el cáncer, como la inmunoterapia.

Las solicitudes de registro de este ADC están actualmente en revisión en China, EuropaJapón y otros países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido un régimen de tratamiento previo anti-HER2 según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.

Este ADC también está actualmente en revisión en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM no resecable o metastásico cuyos tumores tienen una mutación en HER2 (ERBB2) y que han recibido anteriormente un tratamiento sistémico según los resultados del ensayo DESTINY-Lung01, y en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado o metastásico positivo para HER2 que han recibido anteriormente un régimen con un anti-HER2 según los resultados de los ensayos DESTINY-Gastric01 y DESTINY-Gastric02.

Este ADC recibió la designación de terapia innovadora en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-low no resecable o metastásico (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) que han recibido tratamiento sistémico previo en contexto metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante la quimioterapia adyuvante o en los seis meses siguientes a su finalización, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast04. Los pacientes con cáncer de mama con RH positivo deben haber recibido adicionalmente terapia endocrina o no ser candidatos a recibirla.


Daiichi Sankyo | AstraZeneca, una alianza por la innovación

Daiichi Sankyo y AstraZeneca comenzaron hace más de dos años una colaboración para desarrollar y comercializar un fármaco dirigido a cáncer de mama metastásico. Desde julio de 2020, este acuerdo de colaboración entre ambas compañías incluye también el desarrollo y comercialización de otro anticuerpo conjugado como terapia dirigida contra tumores.

Sobre Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo crea nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores aprovechando su ciencia y tecnología de vanguardia para contribuir a la mejora de la calidad de vida en todo el mundo. Además de nuestra actual cartera de medicamentos de oncología y enfermedades cardiovasculares, Daiichi Sankyo está centrado principalmente en el desarrollo de tratamientos innovadores para personas con cáncer y otras enfermedades en las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Con más de 100 años de experiencia científica y presencia en más de 20 países, Daiichi Sankyo y sus 16.000 empleados en todo el mundo aprovechan el rico legado de innovación de la compañía para hacer realidad la Visión 2030 y llegar a ser una Compañía farmacéutica innovadora global que contribuye al Desarrollo Sostenible de la Sociedad. Para más información: www.daiichi-sankyo.es Síguenos en: Twitter Daiichi Sankyo ES y LinkedIn Daiichi Sankyo España

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