- En la fase 2 del ensayo se ha observado una tasa de respuesta objetiva del 50,5% en todos los niveles de dosis. La fase 3 evaluará una dosis de 5,6 mg/kg de este anticuerpo conjugado (ADC) frente a la quimioterapia de elección del investigador
Madrid, 23 de octubre de 2025 – Los resultados de la fase 2 (optimización de dosis) del ensayo de fase 2/3 REJOICE-Ovarian01 indican que raludotatug deruxtecán (R-DXd) muestra tasas de respuesta clínicamente significativas en pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de falopio recurrente resistente al platino. Estos datos se han presentado durante una sesión de ponencias (LBA42) en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, #ESMO25).
Este anticuerpo conjugado o ADC, del inglés antibody-drug conjugate, diseñado específicamente para dirigirse contra CDH6 y potencial first-in-class, ha sido descubierto por Daiichi Sankyo y está siendo desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo y MSD, conocida como Merck en EE. UU. y Canadá.
La mediana de supervivencia global para el cáncer de ovario avanzado después de la recidiva puede ser de tan solo dos años, con una tasa de supervivencia a cinco años del 31,8 % para las pacientes con enfermedad en estadio avanzado.1,2 Además, entre el 70% y el 80% de las pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario avanzado experimentarán una progresión de la enfermedad tras el tratamiento estándar con regímenes de quimioterapia basados en platino, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas opciones de tratamiento.3
La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada de este medicamento fue del 50,5 % (intervalo de confianza [IC] del 95%: 40,6-60,3) en pacientes (n = 107) con cáncer de ovario resistente al platino que recibieron este ADC en tres dosis (4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg), según un comité ciego de revisión central independiente (BICR, del inglés blinded independent central review). Se observaron tres respuestas completas (RC) y 51 respuestas parciales (RP), y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 77,6% (IC del 95%: 68,5-85,1).
En los pacientes que recibieron la dosis de 5,6 mg/kg (n = 36), se observó una TRO confirmada del 50,0% (IC del 95%: 32,9-67,1), según BICR, con dos RC (5,6%), 16 RP (44,4%) y una TCE del 80,6% (IC del 95%: 64,0-91,8). Se observaron respuestas tumorales clínicamente significativas independientemente de la dosis y en un amplio rango de niveles de expresión de CDH6.
El perfil de seguridad observado en REJOICE-Ovarian01 es coherente con los del ensayo de fase 1, sin que se hayan identificado nuevas señales de seguridad. Las náuseas, la anemia, la astenia y la neutropenia fueron los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AATs) más frecuentes en todas las dosis.
Las interrupciones del tratamiento debido a AATs se produjeron en el 8,3% (n = 3), el 0,0% (n = 0) y el 8,6% (n = 3) en los grupos de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg, respectivamente. Se produjeron AATs de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento en el 27,8% (n = 10), el 30,6% (n = 11) y el 48,6% (n = 17) de los pacientes de los grupos de 4,8 mg/kg (n = 36), 5,6 mg/kg (n = 36) y 6,4 mg/kg (n = 35), respectivamente. Los AATs más frecuentes (≥10% de la población total) en la cohorte de 5,6 mg/kg incluyeron náuseas (69,4%), anemia (58,3%), astenia (50,0%), neutropenia (44,4%), vómitos (33,3%), estreñimiento (27,8%), disminución del apetito (25,0%), trombocitopenia (19,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (16,7%), diarrea (16,7%) y leucopenia (13,9%). Se confirmaron cuatro (3,7%) casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / neumonitis relacionados con el tratamiento en todas las dosis, según BICR. La mayoría de los casos de EPI (uno con 5,6 mg/kg, dos con 6,4 mg/kg) fueron de grado bajo (grado 1 o 2). Se notificó un caso de EPI de grado ≥3 (4,8 mg/kg). Basándose en estos resultados de eficacia y seguridad, se ha seleccionado la dosis de 5,6 mg/kg para la fase 3 del ensayo.
«Cuando el cáncer de ovario se vuelve resistente a la quimioterapia basada en platino, las opciones de tratamiento para las pacientes se vuelven limitadas», afirma Isabelle Ray-Coquard, doctora en Medicina, doctora en Filosofía, presidenta del Grupo ENGOT (Red Europea de Ensayos de Oncología Ginecológica), directora del ensayo del Grupo Nacional de Investigadores sobre Estudios de Cáncer de Ovario y Mama (GINECO) y oncóloga médica del Centro Léon Bérard, Lyon, Francia. «Estos prometedores resultados de la primera parte del ensayo REJOICE-Ovarian01 sugieren que este anticuerpo conjugado puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y respaldan una evaluación más exhaustiva en la fase 3 de este ensayo».
«En este análisis de optimización de la dosis, se ha observado que este anticuerpo conjugado ofrece respuestas rápidas con control de la enfermedad en un amplio rango de niveles de expresión de CDH6», declara Ken Takeshita, doctor en Medicina y director global de I+D de Daiichi Sankyo. «Estos resultados, que contribuyeron a la reciente designación de terapia innovadora en los Estados Unidos, refuerzan el potencial de este ADC para convertirse en una nueva opción de tratamiento para determinados tipos de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino».
«Aunque en los últimos años hemos visto avances en los tratamientos dirigidos y mejores resultados en el cáncer de ovario, sigue habiendo una gran necesidad no cubierta de opciones adicionales para las pacientes», asevera Eliav Barr, doctor en Medicina, vicepresidente sénior, director de Desarrollo Clínico Global y director médico de MSD Research Laboratories. «CDH6 se sobreexpresa en cáncer de ovario, lo que subraya el potencial de este anticuerpo conjugado».
En septiembre de 2025, este anticuerpo conjugado recibió la designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial, peritoneal primario o de trompas de falopio resistente al platino que expresan CDH6 y que han recibido tratamiento previo con bevacizumab.
La mediana de seguimiento para las cohortes de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg fue de 5,6 meses (IC del 95%: 4,7-6,3), 5,6 meses (IC del 95%: 4,6-5,8) y 5,2 meses (IC del 95%: 4,9-5,8), respectivamente.
La mayoría de las pacientes (51,4%) del estudio REJOICE-Ovarian01 habían recibido tres líneas de tratamiento previas, incluyendo bevacizumab (n = 89; 83,2%), inhibidores de PARP (n = 75; 70,1%) y mirvetuximab soravtansina (n = 3; 2,8%). A fecha de cierre de los datos, el 26 de febrero de 2025, 66 pacientes (61,7%) siguen en tratamiento con este medicamento.
Resumen de los resultados de REJOICE-Ovarian01
| Criterio de eficacia | Dosis 4.8, 5.6 y 6.4 mg/kg (n=107) | Dosis 6.4 mg/kg (n=35) | Dosis 5.6 mg/kg (n=36) | Dosis 4.8 mg/kg (n=36) |
| TRO confirmada % (IC 95%)1 | 50.5% (40.6–60.3) | 57.1% (39.4–73.7) | 50.0% (32.9–67.1) | 44.4% (27.9–61.9) |
| RC, n (%) | 3 (2.8%) | 0 | 2 (5.6%) | 1 (2.8%) |
| RP, n (%) | 51 (47.7%) | 20 (57.1%) | 16 (44.4%) | 15 (41.7%) |
| EE, n (%) | 42 (39.3%) | 10 (28.6%) | 15 (41.7%) | 17 (47.2%) |
| EP, n (%) | 8 (7.5%) | 4 (11.4%) | 2 (5.6%) | 2 (5.6%) |
| NE, n (%) | 3 (2.8%) | 1 (2.9%)2 | 1 (2.8%)3 | 1 (2.8%)2 |
TCE, % (95% CI) | 77.6% (68.5–85.1) | 77.1% (59.9–89.6) | 80.6% (64.0–91.8) | 75.0% (57.8–87.9) |
| TR, semanas, mediana (rango) | 7.1 weeks (5.1–19.1) | 7.2 weeks (5.3–19.1) | 6.6 weeks (5.1–18.3) | 7.1 weeks (5.4–18.7) |
Fecha límite de los datos: 26 de febrero de 2025.
1. Según el acceso de BICR según RECIST 1.1. 2. El paciente no tuvo una evaluación tumoral basal por parte de BICR. 3. El paciente no tuvo una evaluación tumoral adecuada después de la basal por parte de BICR.
BICR: comité ciego de revisión central independiente, por sus siglas en inglés; RC: respuesta completa; TCE, tasa de control de la enfermedad; TRO: tasa de respuesta objetiva; EP, enfermedad progresiva; RP: respuesta parcial; RECIST 1.1, Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1; EE: enfermedad estable; TR: tiempo hasta la respuesta.
Sobre REJOICE-Ovarian01
REJOICE-Ovarian01 es un ensayo clínico global, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase II/III que evalúa la eficacia y la seguridad de este ADC en fase de investigación en pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompa de falopio de alto grado resistente al platino, con progresión de la enfermedad tras, al menos, una y no más de tres líneas previas de terapia sistémica, incluido el tratamiento previo con mirvetuximab soravtansina para aquellos con una elevada expresión del receptor alfa del folato. El tratamiento de mantenimiento (por ejemplo, bevacizumab, inhibidores de la poli ADP-ribosa polimerasa [PARP]) se considera parte de la línea de tratamiento anterior.
La fase II del ensayo evalúa la seguridad y la tolerabilidad de tres dosis de este ADC (4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg o 6,4 mg/kg) con el fin de determinar la dosis recomendada para la fase III. El objetivo principal de la fase 2 del ensayo es la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por BICR. Los objetivos secundarios clave incluyen la TRO evaluada por el investigador, la duración de la respuesta (DR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de control de la enfermedad (TCE), todos ellos evaluados tanto por BICR como por el investigador.
La fase 3 del ensayo REJOICE-Ovarian01 evalúa la eficacia y la seguridad de este ADC en la dosis seleccionada (5,6 mg/kg) en comparación con la quimioterapia elegida por el investigador (paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada, gemcitabina o topotecán). Los objetivos principales duales de la parte de fase III del ensayo son la TRO y la SLP, evaluadas por BICR. Los objetivos secundarios incluyen la SLP y la TRO, evaluadas por el investigador, la DR y la TCE, evaluadas tanto por BICR como por el investigador, y la SG. Los objetivos farmacocinéticos y de biomarcadores se evaluarán en ambas fases.
Se espera que REJOICE-Ovarian01 reclute aproximadamente a 710 pacientes en Asia, Europa, América del Norte y Oceanía. Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov.
Sobre el cáncer de ovario
En 2022, más de 324.000 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de ovario en todo el mundo.4 La mediana de supervivencia global para el cáncer de ovario avanzado tras la recurrencia puede ser de tan solo dos años, con una tasa de supervivencia a cinco años del 31,8 % para aquellas con enfermedad en estadio avanzado.1,2
La introducción de terapias dirigidas ha ampliado las opciones de tratamiento y mejorado los resultados de supervivencia de algunas pacientes con cáncer de ovario, pero se necesitan más opciones para las pacientes con tumores que progresan con los medicamentos disponibles.5 Entre el 70% y el 80% de las pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario avanzado experimentarán una progresión de la enfermedad tras el tratamiento estándar con regímenes de quimioterapia basados en platino.3 Para las pacientes que desarrollan cáncer de ovario resistente al platino, definido como la progresión de la enfermedad menos de seis meses después de completar la última quimioterapia basada en platino, el pronóstico es especialmente malo y las opciones de tratamiento son limitadas.6,7
Sobre CDH6
La cadherina humana 6 (CDH6) es una proteína de la familia de las cadherinas que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer, incluidos los tumores de ovario.8 Se estima que entre el 65% y el 94% de las pacientes con cáncer de ovario tienen tumores que expresan CDH6.9,10, 11 Además, la expresión de CDH6 se observa con mayor frecuencia en carcinomas serosos de alto grado.9, 10,11 Actualmente no existe ningún medicamento dirigido a CDH6 aprobado para el tratamiento de ningún tipo de cáncer.
Sobre este ADC
Este anticuerpo conjugado dirigido a CDH6 y potencial first-in-class está en fase de investigación. Ha sido diseñado utilizando la tecnología ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo, y está compuesto por un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado anti-CDH6 unido a una serie de cargas inhibidoras de la topoisomerasa I (un derivado del exatecán, DXd) a través de enlaces escindibles basados en tetrapéptidos.
Sobre la colaboración entre Daiichi Sankyo y MSD
Daiichi Sankyo y MSD, conocida como Merck & Co., en Estados Unidos y Canadá, firmaron un acuerdo de colaboración global en octubre de 2023 para desarrollar y comercializar conjuntamente patritumab deruxtecan (HER3-DXd), ifinatamab deruxtecan (I-DXd) y este ADC, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos exclusivos. Daiichi Sankyo es el único responsable de la fabricación y el suministro. En agosto de 2024, el acuerdo global de codesarrollo y comercialización conjunta se amplió para incluir gocatamig (MK-6070/DS3280), que las empresas desarrollarán y comercializarán conjuntamente en todo el mundo, excepto en Japón, donde MSD mantiene los derechos exclusivos. MSD será el único responsable de la fabricación y el suministro de gocatamig.
Sobre la cartera de ADC de Daiichi Sankyo
El portfolio de anticuerpos conjugados (ADC) de Daiichi Sankyo está compuesto por siete ADC en desarrollo clínico, diseñados a partir de dos plataformas tecnológicas de ADC distintas descubiertas internamente por Daiichi Sankyo.
La plataforma de ADC más avanzada en desarrollo clínico es la tecnología ADC DXd de Daiichi Sankyo, en la que cada ADC se compone de un anticuerpo monoclonal unido a varios agentes inhibidores de la topoisomerasa I (un derivado de exatecán, DXd) mediante enlazadores escindibles basados en tetrapéptidos. Actualmente, el portfolio de ADCs DXd incluye trastuzumab deruxtecán (ADC dirigido a HER2), y datopotamab deruxtecán (AD dirigido a TROP2), ambos desarrollados y comercializados globalmente en colaboración con AstraZeneca. Asimismo, patritumab deruxtecán (dirigido a HER3); ifinatamab deruxtecán (dirigido a B7-H3); y este ADC dirigido a CDH6 se están desarrollando globalmente en colaboración con MSD Merck & Co., Inc. (Rahway, Nueva Jersey, EE. UU.). Por su parte, DS-3939, un ADC dirigido a la mucina asociada a tumor 1 (TA-MUC1), está siendo desarrollado directamente por Daiichi Sankyo.
La segunda plataforma de ADC de Daiichi Sankyo consiste en un anticuerpo monoclonal unido a una carga útil de pirrolobenzodiazepina (PBD). DS-9606, un ADC dirigido a CLDN6, es el primero de varios ADC previstos en desarrollo clínico que utilizan esta plataforma.
Ifinatamab deruxtecán, patritumab deruxtecán, este ADC, DS-3939 y DS-9606 son medicamentos en investigación que no han sido aprobados para ninguna indicación en ningún país. No se ha establecido su seguridad ni eficacia.
Sobre Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo es una compañía farmacéutica innovadora global que descubre, desarrolla y distribuye nuevos tratamientos de referencia para mejorar la calidad de vida en todo el mundo para contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. Con más de 120 años de experiencia, Daiichi Sankyo se apoya en la ciencia y la tecnología de vanguardia para crear nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores para las personas con cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras patologías en las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Para más información, visita www.daiichi-sankyo.es.
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Sobre MSD
En Merck & Co., Inc., Rahway, Nueva Jersey, EE. UU., conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, estamos unidos en torno a nuestro objetivo: utilizamos el poder de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Durante más de 130 años, hemos llevado esperanza a la humanidad mediante el desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la principal empresa biofarmacéutica intensiva en investigación del mundo y, en la actualidad, estamos a la vanguardia de la investigación para ofrecer soluciones sanitarias innovadoras que mejoren la prevención y el tratamiento de enfermedades en personas y animales. Fomentamos una plantilla global diversa e inclusiva y operamos de forma responsable cada día para hacer posible un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para obtener más información, visite www.msd.com y conéctese con nosotros en X (antes Twitter), LinkedIn y YouTube.
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