- El anticuerpo conjugado (ADC) de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca en combinación con pertuzumab mostró una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de más de tres años
- El estudio DESTINY-Breast09 es un ensayo clínico, en más de una década, en el que se ha demostrado una mejoría de los resultados en la primera línea de tratamiento de una amplia población de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo
Madrid, 4 de junio de 2025 – Los resultados positivos del estudio de fase III DESTINY-Breast09 indican que trastuzumab deruxtecán en combinación con pertuzumab muestra una mejora estadísticamente muy significativa y clínicamente muy relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el estándar actual de taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Los resultados se han presentado en una sesión oral de última hora (LBA #1008) en el congreso anual de la American Society of Clinical Oncology de 2025 (#ASCO25).
Este anticuerpo conjugado (ADC) dirigido específicamente a HER2 ha sido diseñado utilizando la tecnología DXd descubierta por Daiichi Sankyo y está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca.
En un análisis intermedio, la combinación de este ADC con pertuzumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte un 44% en comparación con THP (hazard ratio [HR]: 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,44-0,71; p<0,00001). La mediana de SLP fue de 40,7 meses (95% IC: 36,5-NC) en el brazo de este ADC con pertuzumab frente a 26,9 meses en el brazo de THP (95% IC: 21,8-NC), de acuerdo con la evaluación del comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés). El beneficio en la SLP proporcionado por este ADC más pertuzumab en comparación con THP fue consistente en todos los subgrupos, incluyendo los que comprenden los factores de estratificación preespecificados de enfermedad de novo o recurrente, estado de RH y mutación del gen PIK3CA.
La SLP evaluada por el investigador mostró una mediana de SLP de 40,7 meses (IC 95%: 36,5-NC) para el brazo de este ADC más pertuzumab en comparación con 20,7 meses (IC 95%: 17,3-23,5) en el brazo de THP (HR 0,49; 95%, IC 0,39-0,61; valor p nominal <0,00001).
La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada en los pacientes tratados con este ADC más pertuzumab fue del 85,1% (IC del 95%: 81,2-88,5) frente a 78,6% (IC del 95%: 74,1-82,5) de THP. Se registraron 58 respuestas completas (RC) y 268 respuestas parciales (RP) en el brazo de este ADC más pertuzumab en comparación con 33 RC y 271 RP en el brazo de THP. La mediana de la duración de la respuesta (DR) en los pacientes tratados con este ADC más pertuzumab fue de más de tres años (39,2 meses) frente a THP (26,4 meses).
La supervivencia global (SG) no estaba madura en el momento del análisis intermedio (16% de madurez en el momento de corte de los datos), sin embargo, los datos provisionales de SG mostraron una tendencia temprana favorable a la combinación de este ADC con pertuzumab en comparación con THP (HR 0,84. IC del 95%: 0,59-1,19). Un brazo de investigación adicional del ensayo que evalúa este ADC en monoterapia frente a THP seguirá enmascarado para los pacientes y los investigadores hasta el análisis final de la SLP.
“Los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo a menudo manifiestan progresión de la enfermedad a los dos años del inicio del tratamiento estándar de primera línea”, afirma la Dra. Sara Tolaney, MD, MPH, directora de la división de Cáncer de Mama del Dana-Farber Cancer Institute e investigadora principal del estudio de fase III DESTINY-Breast09. “Con una mediana de supervivencia libre de progresión de más de tres años, los resultados del estudio DESTINY-Breast09 indican que este ADC en combinación con pertuzumab podría tener el potencial de convertirse en un nuevo estándar de tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo”.
El perfil de seguridad de este ADC más pertuzumab en DESTINY-Breast09 fue coherente con los perfiles conocidos de cada tratamiento individual, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AAT) de grado 3 o superior en el 54,9% de los pacientes del brazo de este ADC más pertuzumab y en el 52,4% de los del grupo de THP. Los AAT de grado 3 o superior más frecuentes en el 5% o más de las pacientes tratadas con este ADC más pertuzumab fueron neutropenia (23,9%), hipopotasemia (10,2%), anemia (8,4%), fatiga (7,9%), diarrea (6,8%), trombocitopenia (6,3%) y náuseas (5,0%). Se produjeron casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis en el 12,1% de las pacientes tratadas con este ADC más pertuzumab, según determinó un comité independiente. La mayoría de los episodios de EPI o neumonitis fueron de grado bajo (grado 1 [n=17; 4,5%] o grado 2 [n=27; 7,1%]). Hubo dos episodios de EPI de grado 5 (0,5%) en el brazo de este ADC más pertuzumab.
«Este ADC sigue avanzando en el tratamiento del cáncer de mama metastásico, considerando estos datos - los primeros en más de una década- que muestran mejores resultados para una amplia población de pacientes con enfermedad HER2 positiva en comparación con THP en el contexto de tratamiento de primera línea», dijo Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. «DESTINY-Breast09 muestra que iniciar el tratamiento con este ADC en combinación con pertuzumab en el momento del diagnóstico metastásico puede retrasar la progresión de la enfermedad».
«La introducción de este ADC en líneas más tempranas de tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo podría representar un avance importante para las pacientes. El ensayo DESTINY-Breast09 mostró que la combinación de este ADC y pertuzumab en primera línea aumentaba el tiempo libre de progresión de la enfermedad, en comparación con el tratamiento estándar, pasando del 8,5% al 15,1% en la proporción de pacientes que no mostraban signos de enfermedad en las pruebas de imagen», declaró Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D de Oncología en AstraZeneca. «Establecer una respuesta terapéutica fuerte tan pronto como se diagnostica la enfermedad metastásica es fundamental».
Los pacientes del estudio DESTINY-Breast09 no habían recibido previamente quimioterapia ni terapia dirigida a HER2 en el contexto de la enfermedad metastásica. Aproximadamente la mitad de los pacientes (52,2%) del brazo de este ADC en combinación con pertuzumab presentaban enfermedad de novo, lo que significa que el cáncer de mama se diagnosticó por primera vez en el contexto metastásico. La mediana de la duración del seguimiento fue de casi 2,5 años (29,2 meses) en el brazo de este ADC más pertuzumab. En la fecha de corte de datos, el 26 de febrero de 2025, 302 pacientes (39,6%) seguían en tratamiento: 174 (45,8%) con este ADC más pertuzumab y 128 (33,4%) con THP.
Resumen de los resultados del brazo de este ADC más pertuzumab del estudio DESTINY-Breast09
| Variable de eficacia | ENHERTU (5,4 mg/kg) + pertuzumab (n=383) | THP (n=387) |
Mediana SLP por BICRi (meses) (IC 95%) | 40,7 meses (36,5-NC) | 26,9 meses (21,8-NC) |
HR = 0,56 (0,44 - 0,71); p<0,00001 | ||
| Tasa de SLP a 24 meses (%) (IC 95%) | 70,1% (64,8-74,8) | 52,1% (46,4-57,5) |
| Mediana de SLP medida por el investigadorii, (meses) (IC 95%) | 40,7 meses (36,5-NC) | 20,7 meses (17,3-23,5) |
HR = 0,49 (0,39 - 0,61); p<0,00001 | ||
| Mediana de SLP ii, (meses) (IC 95%) | NC | 36,5 meses (36,1-NC) |
HR = 0.60 (0.45-0.79); p=0.00038iv | ||
| TRO confirmadai,iii (%) (IC 95%) | 85,1% (81,2-88,5) | 78,6% (74,1-82,5) |
| RC, % (n) | 15,1% (58) | 8,5% (33) |
| RP, % (n) | 70% (268) | 70% (271) |
| EE, % (n) | 9,9% (38) | 14,5% (56) |
| Mediana DRi, (meses) (IC 95%) | 39,2 meses (35,1-NC) | 26,4 meses (22,3-NC) |
| Respuesta mantenida a los 24 meses (%) | 73,3% | 54,9% |
IC, intervalo de confianza; RC, respuesta completa; DR, duración de la respuesta; TRO, tasa de respuesta objetiva; SLP, supervivencia libre de progresión; RP, respuesta parcial; EE, estabilización de la enfermedad; THP, taxano, trastuzumab y pertuzumab
i Evaluada por el BICR
iiEvaluada por el investigador
iiiLa TRO comprende (RC + RP)
Acerca de DESTINY-Breast09
DESTINY-Breast09 es un ensayo global, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III que evalúa la eficacia y seguridad de este anticuerpo conjugado (5.4 mg/kg), ya sea en monoterapia o en combinación con pertuzumab, en comparación con el tratamiento estándar THP (un taxano [docetaxel o paclitaxel], trastuzumab y pertuzumab) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir: el ADC en monoterapia con un placebo que simula pertuzumab; el ADC en combinación con pertuzumab; o THP. La aleatorización se estratificó según tratamiento previo (enfermedad metastásica de novo frente a progresión desde enfermedad en estadio temprano), estado del receptor hormonal (HR) y estado de mutación del gen PIK3CA.
El objetivo principal del estudio DESTINY-Breast09 es la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por un comité central independiente y ciego, tanto en el brazo de monoterapia, como en el de combinación de los dos fármacos. Los objetivos de valoración secundarios incluyen la SLP evaluada por el investigador, la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR), el tiempo hasta la segunda progresión o muerte evaluado por el investigador, la tolerabilidad informada por los pacientes, la farmacocinética y la seguridad.
DESTINY-Breast09 incluyó a 1.157 pacientes en múltiples centros de África, Asia, Europa, América del Norte y América del Sur. Para obtener más información sobre el estudio, visita ClinicalTrials.gov.
Acerca del cáncer de mama metastásico HER2 positivo
El cáncer de mama es el segundo cáncer más común y una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo1. En 2022 se diagnosticaron más de dos millones de casos de cáncer de mama, con más de 665.000 muertes en todo el mundo1. Aunque las tasas de supervivencia son altas para las personas diagnosticadas con cáncer de mama en fase inicial, solo alrededor del 30% de los pacientes diagnosticados o que progresan a enfermedad metastásica siguen vivos cinco años después del diagnóstico2.
HER2 es una proteína promotora del crecimiento del receptor tirosina quinasa que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluido el cáncer de mama3. La sobreexpresión de la proteína HER2 puede producirse como resultado de la amplificación del gen HER2(4). Aproximadamente uno de cada cinco casos de cáncer de mama se considera HER2 positivo5.
El cáncer de mama metastásico HER2 positivo es una enfermedad agresiva provocada por la sobreexpresión o amplificación de HER2 que afecta a entre el 15% y el 20% de las pacientes con cáncer de mama metastásico6. Aunque las terapias dirigidas contra el HER2 han mejorado los resultados, el pronóstico sigue siendo malo, ya que la mayoría de las pacientes experimentan una progresión de la enfermedad en los dos años siguientes al tratamiento de primera línea con THP, que ha sido el tratamiento estándar durante más de una década4,7,8,9. Además, aproximadamente una de cada tres pacientes no recibe tratamiento tras la terapia de primera línea debido a la progresión de la enfermedad o a la muerte10,11.
Sobre este ADC
Es un anticuerpo conjugado dirigido a HER2. Diseñado con la tecnología de ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo, es el principal ADC de la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. Consiste en un anticuerpo monoclonal HER2 unido a una serie de cargas útiles inhibidoras de la topoisomerasa I (un derivado del exatecán, DXd) mediante enlaces escindibles basados en tetrapéptidos.
El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 80 países en todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo no resecable o metastásico (inmunohistoquímica [IHC 3+ o hibridación in situ [ISH]+) que han recibido un (o más) régimen previo basado en anti-HER2, ya sea en el contexto metastásico o en el contexto neoadyuvante o adyuvante, y que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.
El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 80 países en todo el mundo para pacientes adultos con cáncer de mama HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) no resecable o metastásico que han recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico o que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast04.
El ADC (5.4 mg/kg) está aprobado en más de 30 países para pacientes adultos con cáncer de mama RH-positivo HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2-ultralow (IHC 0 con tinción de membrana) no resecable o metastásico, según una prueba aprobada local o regionalmente, que haya progresado tras uno o más tratamientos con terapias endocrinas en el contexto metastásico, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast06.
El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 55 países en todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no resecable o metastásico, cuyos tumores presentan mutaciones activadoras de HER2 (ERBB2), detectadas por un test aprobado local o regionalmente, y que han recibido una terapia sistémica previa, según los resultados de los ensayos DESTINY-Lung02 y/o DESTINY-Lung05. La aprobación continuada en China y EE. UU. para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.
El ADC (6.4mg/kg) está aprobado en más de 70 países en todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2-positivo (IHC 3+ o 2+/ISH+) localmente avanzado o metastásico, que han recibido un régimen previo basado en trastuzumab, según los resultados de los ensayos DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 y/o DESTINY-Gastric06. La aprobación continuada en China para esta indicación dependerá de si un ensayo clínico aleatorizado controlado puede demostrar un beneficio clínico en esta población.
El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en Brasil, Israel, Rusia, Arabia Saudi, Taiwan, Reino Unido y EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) no resecables o metastásicos, que han recibido un tratamiento sistémico previo y no cuentan con opciones alternativas de tratamiento satisfactorias, según los resultados de los ensayos DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02. La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.
Sobre el programa de desarrollo clínico de este ADC
Se está llevando a cabo un amplio programa mundial de desarrollo clínico para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco en monoterapia en múltiples tipos de cáncer HER2. También se están realizando ensayos en combinación con otros tratamientos contra el cáncer, como la inmunoterapia.
Acerca de la colaboración Daiichi Sankyo y AstraZeneca
Daiichi Sankyo y AstraZeneca iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente el ADC dirigido a HER2 en marzo de 2019 y el ADC dirigido a TROP2, en julio de 2020, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos exclusivos. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y el suministro de ambos anticuerpos conjugados.
Sobre Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo es una compañía farmacéutica innovadora global que descubre, desarrolla y distribuye nuevos tratamientos de referencia para mejorar la calidad de vida en todo el mundo para contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. Con más de 120 años de experiencia, Daiichi Sankyo se apoya en la ciencia y la tecnología de vanguardia para crear nuevas modalidades terapéuticas y medicamentos innovadores para las personas con cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras patologías en las que existe una importante necesidad médica no cubierta. Para más información, visita www.daiichi-sankyo.es.
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Sobre AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una compañía biofarmacéutica global, liderada por la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos de prescripción en Oncología, Enfermedades Raras y Biofarma, incluyendo Cardiovascular, Renal y Metabolismo, y Respiratorio e Inmunología. Con sede en Cambridge, Reino Unido, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo.
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1 Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834.
2 National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Acceso en mayo 2025.
3 Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.
4 Pillai R, et al. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.
5 Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2019;54(1):34–44.
6 Tarantino P, et al. J An Onc. 2023;34(8):645-659.
7 Swain SM, et al. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.
8 Blumenthal G, et al. Clinical Cancer Research. 2013;19(18).
9 Tripathy D, et al. The Oncologist. 2020;25(2):e214-e222.
10 Hall PS, et al. Presented at SABCS Annual Meeting 2023. Poster #PO3-16-11.
1[1] Hartkopf AD, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024;84(5):459–469
