Expertos anticoagulantes SEMI

Málaga, 22 de noviembre de 2013 – El XXXIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), que se celebra estos días en Málaga, ha acogido una mesa redonda con el objetivo de hacer una actualización sobre el papel de los nuevos anticoagulantes orales en el tratamiento de enfermedades como la fibrilación auricular. “La fibrilación auricular (FA) es la arritmia más frecuente. Afecta al 1-1.5% de la población general, y se calcula que su prevalencia aumentará notablemente debido al envejecimiento de la población y al creciente desarrollo sanitario que permitirá una detección precoz”, explica el Dr. José Antonio Nieto, Jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital General Virgen de la Luz, Cuenca, que añade: “Aparte de problemas cardiológicos específicos derivados de la reducción del gasto cardiaco, la principal consecuencia de la FA es el accidente cerebrovascular o ictus y la embolia sistémica. La FA duplica el riesgo de fallecimiento por cualquier causa en la población general y quintuplica el riesgo de tromboembolismo arterial, principalmente cerebral, siendo la causa de aproximadamente el 25% de los accidentes cerebrovasculares isquémicos”.

En España se estima que el 4,4 por ciento de los mayores de 40 años padecen FA, lo que supone cerca de 1 millón de personas, de las cuales el 9% no están diagnosticadas.1 Por este motivo, hacer frente a la fibrilación auricular con tratamientos eficaces, a la par que más seguros y ventajosos que las terapias actuales, se ha convertido en una necesidad médica de primera magnitud. Hasta ahora el tratamiento estándar era mediante antagonistas de la vitamina K, como acenocumarol (Sintrom®), pero estas terapias, pese a su efectividad, cuentan con diversos inconvenientes. Tal como expone el Dr. Nieto: “Sintrom®, igual que otros fármacos antivitaminas K como la warfarina, han sido muy útiles en la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con FA. Por meta-análisis sabemos que estos fármacos reducen un 68% la incidencia de ictus y un 33% la mortalidad general a cambio de aumentar el riesgo de tener una hemorragia grave. Son fármacos difíciles de controlar, que requieren con frecuencia ajustes de dosis y monitorización de su efecto. Su efecto se altera por alimentos y muchos medicamentos. Muchos pacientes (30-50%) abandonan el tratamiento durante el primer año y otros no lo reciben por el riesgo de sangrado que conlleva su utilización”.

Ventajas de los nuevos anticoagulantes orales
Con el fin de dar solución a este tipo de inconvenientes y buscar nuevas terapias seguras y eficaces, se están desarrollando los nuevos anticoagulantes orales. “Las principales novedades en el  tratamiento de la fibrilación auricular no valvular en los últimos años ha sido la disponibilidad de nuevos anticoagulantes orales, capaces de prevenir la complicación más temida de la FA: el ictus embólico y la embolia sistémica, con un perfil de seguridad mayor y una facilidad de manejo muy superior a la del tratamiento anticoagulante oral actualmente disponible (Sintrom®) y que desde hasta hace unos años, era la única alternativa.  Este hecho tiene un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes”, afirma Carmen Suárez, Jefe del Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario de La Princesa, Madrid.

Uno de estos nuevos anticoagulantes orales es edoxabán, desarrollado por Daiichi Sankyo, del que se han presentado recientemente resultados de la fase III de desarrollo clínico como potencial nuevo tratamiento para la prevención de ictus y eventos embólicos sistémicos en pacientes con fibrilación auricular y para el tratamiento y prevención del tromboembolismo venoso recurrente. En septiembre se presentaron los datos positivos de edoxabán en el tratamiento del tromboembolismo venoso en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología3, y esta semana se han dado a conocer en las sesiones científicas de la American Heart Association, AHA 2013 los resultados del estudio global fase III ENGAGE AF-TIMI 48, que han sido publicados simultáneamente en New England Journal of Medicine.4,5

Resultados estudio ENGAGE AF-TIMI 48 sobre edoxabán
Durante la mesa redonda de SEMI se han explicado los resultados del estudio ENGAGE AF-TIMI 48. El análisis ha comparado dos regímenes de tratamiento con edoxabán, 60 mg y 30 mg, frente a warfarina en 21.105 pacientes con fibrilación auricular no valvular procedentes de 1.393 centros de 46 países durante una mediana de seguimiento de 2,8 años. Estos datos representan el mayor estudio realizado hasta la fecha con un nuevo anticoagulante en pacientes con fibrilación auricular no valvular. “El principal hallazgo del estudio es que edoxabán es tan eficaz como el tratamiento estándar con antivitaminas K, pero con un perfil de seguridad muy superior en cuanto al riesgo de sangrado”, explica la Dra. Suárez.

En la rama de tratamiento de edoxabán 60 mg hubo una incidencia anual de ictus o eventos embólicos sistémicos de 1,18% frente a 1,50% de warfarina (hazard ratio [HR], 0,79; 97,5% intervalo de confianza [IC], 0,63 a 0,99, p<0.001 para no inferioridad), y redujo significativamente los sangrados mayores en un 20% (2,75% frente a 3,43% al año, respectivamente) (HR, 0,80; 95% IC, 0,71 a 0,91; p<0.001 para superioridad). En la rama de tratamiento de edoxabán 30 mg hubo una incidencia anual de ictus o eventos embólicos sistémicos de 1,61% frente a 1,50% en warfarina (HR, 1,07; 97,5% IC, 0,87 a 1,31; p=0.005 para no inferioridad), y redujo significativamente el sangrado mayor en un 53% (1,61% frente a 3,43% al año, respectivamente) (HR, 0,47; 95% IC, 0,41 a 0,55; p<0.001 para superioridad).4

Los resultados obtenidos en los  pacientes con insuficiencia renal, bajo peso corporal o tratados con inhibidores de la glicoproteína P, que recibieron una reducción de la dosis de edoxabán, fueron consistentes con los resultados globales del estudio. Así, los pacientes que recibieron una dosis reducida de edoxabán en la rama de tratamiento de 60 mg tuvieron una incidencia anual de ictus o eventos embólicos sistémicos de 2,32% frente a 2,68% con warfarina y mostraron una reducción significativa de la incidencia de sangrado mayor de 3,05% frente a 4,85%. Los pacientes tratados con una dosis reducida de edoxabán en la rama de 30 mg experimentaron una incidencia anual de ictus o eventos embólicos sistémicos de 3,14% frente a 2,68% con warfarina y una reducción significativa de incidencia de sangrado mayor de 1,50% frente a 4,85%.

Sobre edoxabán
Edoxabán es un anticoagulante oral de toma única diaria que inhibe de forma específica y reversible el factor Xa, un importante factor del sistema de coagulación de la sangre con un papel decisivo en la  formación de coágulos.6 El programa global de ensayos clínicos de edoxabán incluye dos estudios clínicos fase III, Hokusai-VTE y ENGAGE AF-TIMI 48 (Effective aNticoaGulation with Factor XA Next GEneration in Atrial Fibrillation), que evalúan edoxabán, administrado una vez al día, para el tratamiento y la prevención de la recurrencia del tromboembolismo venoso en pacientes con trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar, y para la prevención de ictus y eventos embólicos sistémicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular, respectivamente.

Edoxabán sólo está aprobado actualmente en Japón, desde abril de 2011, para la prevención del TEV tras cirugía ortopédica mayor, y fue lanzado en julio de 2011 bajo el nombre comercial de Lixiana®. En el resto del mundo, incluyendo Europa y Estados Unidos, edoxabán se encuentra en fase 3 de desarrollo clínico y todavía no ha sido aprobado para ninguna indicación. Los resultados del estudio Hokusai VTE se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC 2013) el pasado 1 de septiembre y fueron publicados en New England Journal of Medicine.

Sobre ENGAGE AF-TIMI 48
ENGAGE AF-TIMI 48 (Effective aNticoaGulation with factor xA next GEneration in Atrial Fibrillation) es un estudio de tres brazos, aleatorizado, doble ciego, global de fase III que compara el anticoagulante oral de toma única diaria edoxabán frente a warfarina en 21.105 pacientes con fibrilación auricular no valvular y riesgo de moderado a alto de sufrir eventos tromboembólicos en 1.393 centros de 46 países.4

Los pacientes fueron aleatorizados (1:1:1) para recibir warfarina (n=7.036), edoxabán 60 mg (n=7.035) o edoxabán 30 mg (n=7.034). La dosis de edoxabán fue reducida a la mitad si algunos de estos factores se presentaban durante la aleatorización o durante el curso del estudio: pacientes con aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/min, peso corporal igual o inferior a 60 kg, pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores de la glicoproteína P como verapamilo, quinidina o dronedarona (la dosis estándar era reiniciada si los fármacos concomitantes eran discontinuados y ningún otro factor para la reducción de dosis estaba presente). El objetivo primario de eficacia era el tiempo hasta la aparición del primer ictus o evento embólico sistémico. El principal objetivo de seguridad era la aparición de sangrado mayor. La información completa sobre el objetivo primario se comprobó en el 99,5% del total de los 56.346 pacientes-año de seguimiento potencial, con un solo paciente del que no se pudo hacer seguimiento. La terapia con warfarina fue proactivamente monitorizada durante todo el estudio, resultando en una mediana de tiempo dentro del rango terapéutico del 68,4%. Los efectos adversos (excluyendo sangrado) y las tasas de abandono fueron similares en los tres grupos de tratamiento.4

ENGAGE AF-TIMI 48 implementó un plan único y pre-especificado de transición de pacientes a tratamiento anticoagulante de régimen abierto al final del ensayo, que resultó en un reducido número de eventos tras la interrupción de la terapia del estudio. En los 30 días siguientes a la transición, el número de pacientes que experimentaron ictus o eventos embólicos sistémicos fue el mismo en los tres grupos de tratamiento (n=7), mientras que el sangrado mayor ocurrió en 11 pacientes del grupo de warfarina, en comparación con los 10 y 18 pacientes en edoxabán 60 mg y 30 mg, respectivamente. Estos resultados demuestran que el plan de transición fue efectivo en cuanto a la prevención de riesgo de ictus o eventos embólicos sistémicos en pacientes tratados con edoxabán que pasaron a ser tratados con antagonista de la vitamina K o con un nuevo anticoagulante oral.4

Sobre Daiichi Sankyo
El Grupo Daiichi Sankyo se dedica a la investigación y suministro de productos farmacéuticos innovadores con el objetivo de hacer frente a diversas necesidades médicas aún no cubiertas de los pacientes tanto de mercados maduros como emergentes. Además de una consolidada cartera de medicamentos frente a la hipertensión, la hiperlipidemia y las infecciones bacterianas, el Grupo desarrolla nuevos tratamientos para los desórdenes tromboembólicos y se centra en el descubrimiento de nuevas terapias en el área cardiovascular y en oncología. El Grupo Daiichi Sankyo ha establecido el “Modelo de Negocio Híbrido”, mediante el cual da respuesta a la diversidad del mercado y optimiza las oportunidades de crecimiento a través de la cadena de valor.  Para más información, por favor visite www.daiichi-sankyo.es o www.daiichisankyo.com

Contacto
Roberto Sánchez Martín
Gerente de Comunicación Corporativa
Tel.  +34 91 5399911
roberto.sanchez@daiichi-sankyo.es

1. Estudio OFRECE [Internet]. [Último acceso 5 noviembre 2013]: http://www.secardiologia.es/formacion-y-becas/elearning/webinars/4508-resultados-del-estudio-ofrece
2. Ball, J et al. Atrial fibrillation: Profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century. Int J Cardiol. 2013;167:1807–24.
3. Büller, H et al. Edoxaban versus Warfarin for the treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;369:1406-15.
4. Ruff, C et al. Evaluation of the novel factor Xa inhibitor edoxaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation: design and rationale for the Effective aNticoaGulation with factor xA next GEneration in Atrial Fibrillation-Thrombolysis In Myocardial Infarction study 48 (ENGAGE AF-TIMI 48). Am Heart J. 2010;160:635-41.
5. Giugliano, RP et al. Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2013.
6. Ogata, K et al. Clinical Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Novel Factor Xa Inhibitor Edoxaban in Healthy Volunteers. J Clin Pharmacol. 2010;50:743-753.